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    氧化引起的藥物不穩(wěn)定

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    氧化反應(yīng)是藥物分解失效的重要原因之一。維生素C、嗎啡、腎上腺一素、鹽酸硫胺等,都是熟知的例子。

    1.容易氧化的藥物

    藥物氧化分解的結(jié)果,使藥物失效、顏色變深、顏色變深、形成沉[淀或產(chǎn)生有毒物質(zhì)(如新胂凡納明暴露于空氣中,易氧化變質(zhì),毒性顯著增加而不能供藥用)。有些注射劑其中藥物雖僅極少一部分氧化,但顏色變深,以致可能成為廢品。藥物的氧化過程比水解不要復(fù)雜,往往不易用明反應(yīng)式完整的表達(dá)。本節(jié)列舉的某些藥物的氧化反慶,可能是水解過程中主要的反應(yīng)。

    ①酚類藥物:分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基的藥物如腎上腺素、多巴胺、嗎啡、水嗎啡、水楊酸鈉等,在氯金屬離子、光線、濕度等的下,均易氧化變質(zhì)。酚類藥物被氧化,大多因?yàn)榉恿u基變成醌式結(jié)構(gòu)順而呈黃棕等色。維生素C的分子結(jié)構(gòu)不存在酚羥基,但有醇結(jié)構(gòu),很易氧化生成一系列有色的無效物質(zhì)。維生素C的氧化分解已有過廣泛、深入的研究,資料累積很大,但它的自氧化反太機(jī)理還是很不清楚。在無空氣的情況下,維生素C降解后生成糠醛和二氧化碳??啡┖芤籽趸?,聚合生成有色物質(zhì),此可能是本品晶體表面存在黃色的一個(gè)原因??章戎械难蹩裳趸S生素C為去氫維生素C,中還原劑存在下,后者仍可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素C。去氫維生素C很不穩(wěn)定,迅速生成2,3一二酮基古羅酸(鈉)等分解物,溶液由于黃色以變?yōu)槌燃t色、維生素C溶液中如果沒有金屬離子,只在在PH9以上時(shí)才不較明顯的氧化反應(yīng)產(chǎn)生,但如有銅離子在,即使PH=6.5,氧化反應(yīng)極為迅速。銅對維生素C是極強(qiáng)的氧化催化劑,只要2×10——4M/L的濃度,就能使維生素C一價(jià)陰離子的氧化反應(yīng)速度增大10000倍。鐵、鋁等離子也可使維生素C分解。維生素C溶液zui穩(wěn)定的PH值為5.4。需加焦亞硫酸鈉用抗氧劑。溶液通過二氧化碳比通氮好。氯化鈉、丙二醇、甘油、蔗糖、螯合劑對維生素C都有穩(wěn)定作用。

    ②芳胺類藥物:如磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對氨基水楊酸鈉等芳午藥物,也比較容易氧化。與酚類藥物一樣,多數(shù)芳胺類藥物的氧化反應(yīng)過程都異常雜,很多還不夠明了。

    ③其他類型藥物:吡唑酮類藥物例如氨基比林、安乃近的水溶液,也比較容易氧化,生成黃色。一般認(rèn)為是吡唑酮環(huán)上的不飽和鍵被氧化。噻類藥物如鹽酸異丙嗪。鹽酸氯丙嗪等, 在光、金屬離子、氧等作用下,極易氧化變色,注射注0常用焦亞硫鈉,維生素C、EDTA——Na2等為穩(wěn)定劑,以減緩氧化。含有不飽和賓藥物,能常也很易氧化例如維生素A、維生素D、油脂, 在光線、氧、水份、金屬防子以及微生物等影響下,都能產(chǎn)生氧化拓應(yīng)而分解。揮發(fā)油中含有的成分萜烯、蒎烯、氧化后有醛、酮形成,所以有特殊味。萜烯和蒎烯等氧化后尚可聚合生成樹脂狀物。鹽酸硫胺可被空氣中的氧氧化生成無效的充色素,但不用亞硫酸為抗 氧劑。因后者可使鹽胺安全斷裂、失效。

    2.影響物質(zhì)氧化速度的因素

    ①有機(jī)藥物不飽和程度:雙鍵較欽的藥物通常均容易氧化。

    ②游離脂肪酸:有機(jī)羧酸或醇類藥物比它們相應(yīng)的酯容易產(chǎn)生自氧化反應(yīng)。

    ③與金屬離子:金屬特別是二價(jià)以上的金屬離子Cu++、Fe++、Pb++、Ni++等),可以促進(jìn)反的,是藥物分解的催化劑。

    ④易氧化的藥物的物理狀態(tài):通常固體脂肪要比液體脂肪不易發(fā)生自氧化反應(yīng)。這可能是氧在固化脂肪中不易擴(kuò)散的緣故。

    ⑤氧的含量:大多數(shù)藥物的氧化分解是懈含游離基的自氧化反應(yīng)。有時(shí)僅需痕量的氧就可以引起這種反應(yīng)。一旦反應(yīng)進(jìn)行,氧的含量便不重要了。

    ⑥濕度:一般而言,濕度增加,氧化反應(yīng)的速度加速。但濕度增加時(shí)氧在水中的溶解度減低。

    3.延緩藥物氧化分解的方法

    ①除去氧氣;

    ②加入抗氧劑;

    ③調(diào)節(jié)PH值。

    以上就是“氧化引起的藥物不穩(wěn)定”的全部內(nèi)容,希望能夠幫助到大家。更多考試輔導(dǎo)資料請大家持續(xù)關(guān)注醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)!

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    直播時(shí)間:3月10日 19:30-21:00

    主講老師:劉 楝老師

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