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磺胺藥動(dòng)學(xué):
磺胺類藥物(Sulfonamides, SAs)是指具有對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類藥物的總稱,是一類用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物。SAs種類可達(dá)數(shù)千種,其中應(yīng)用較廣并具有一定療效的就有幾十種。 磺胺藥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中常用的一類抗菌消炎藥,其品種繁多,已成為一個(gè)龐大的“家族”了??墒?,最早的磺胺卻是染料中的一員。
在磺胺問世之前,西醫(yī)對(duì)于炎癥醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理,尤其是對(duì)流行性腦膜炎、肺炎、敗血癥等,都因無特效藥而感到非常棘手。
1932年,德國化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料,因其中包含一些具有消毒作用的成分,所以曾被零星用于治療丹毒等疾患。然而在實(shí)驗(yàn)中,它在試管內(nèi)卻無明顯的殺菌作用,因此沒有引起醫(yī)學(xué)界的重視。
同年,德國生物化學(xué)家格哈特·杜馬克在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn),“百浪多息”對(duì)于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來,他又用兔、狗進(jìn)行試驗(yàn),都獲得成功。這時(shí),他的女兒得了鏈球菌敗血病,奄奄一息,他在焦急不安中,決定使用“百浪多息”,結(jié)果女兒得救。
令人奇怪的是“百浪多息”只有在體內(nèi)才能殺死鏈球菌,而在試管內(nèi)則不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃爾和他的同事斷定,“百浪多息”一定是在體內(nèi)變成了對(duì)細(xì)菌有效的另一種東西。于是他們著手對(duì)“百浪多息”的有效成分進(jìn)行分析,分解出“氨苯磺胺”。其實(shí),早在1908年就有人合成過這種化合物,可惜它的醫(yī)療價(jià)值當(dāng)時(shí)沒有被人們發(fā)現(xiàn)?;前返拿趾芸煸卺t(yī)療界廣泛傳播開來。
1937年制出“磺胺吡啶”,1939年制出“磺胺噻唑”,1941年制出了“磺胺嘧啶” ……這樣,醫(yī)生就可以在一個(gè)“人丁興旺”的“磺胺家族”中挑選適用于治療各種感染的藥了。
1939年,格哈特·杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。
磺胺類藥物臨床應(yīng)用已有幾十年的歷史,它具有較廣的抗菌譜,而且療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡(jiǎn)便、價(jià)格便宜,又便于長(zhǎng)期保存,故目前仍是僅次于抗生素的一大類藥物,特別是高效、長(zhǎng)效、廣譜的新型磺胺和抗菌增效劑合成以后,使磺胺類藥物的臨床應(yīng)用有了新的廣闊前途。
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