哈爾哈爾濱醫(yī)科大學藥學院微生物與生化藥學學科：

一、學科基本概況

哈醫(yī)大藥學院微生物與生化藥學學科成立于2002年，教研室以省部共建生物醫(yī)藥國家重點實驗室為依托，教學與科研并舉，10年來在教學和科研上都取得了長足的進展。2005年成為校重點學科，2007年被授予省重點建設(shè)學科，2009年被批準為省重點學科。學科現(xiàn)有教師14人，其中教授5人，副教授3人，博士生導師2人，碩士生導師2人。 朱大嶺教授為美國Wisconsin醫(yī)學院客座教授，首批“龍江學者”特聘教授。

學科以單克隆抗體制備技術(shù)及診斷試劑盒研制、基因工程藥物研制及肺動脈高壓發(fā)病機制、治療藥物研究為主要研究方向，取得一定的階段性研究成果，并形成了一支經(jīng)驗豐富的科研隊伍。學科先后承擔和完成各類科研項目30余項。現(xiàn)有在研課題10余項。發(fā)表SCI論文50余篇。

學科共培養(yǎng)碩士研究生畢業(yè)35名，在讀25名，博士研究生畢業(yè)11名，在讀9名，本學科畢業(yè)的研究生獲國家自然科學基金項目3項，在校研究生獲各類廳局級課題17項。指導的研究生獲省優(yōu)秀碩士論文2篇，校優(yōu)秀博士論文和碩士論文各1篇。1名博士生畢業(yè)后被評為博士生導師，3名被評為碩士生導師。招收1名印度籍博士研究生。

二、主要研究方向

方向一、單克隆抗體制備技術(shù)及診斷試劑盒研制：

建立和優(yōu)化了制備以單克隆抗體為主的高效抗體制備技術(shù)；建立了應(yīng)用組份化分離、重組蛋白表達純化技術(shù)制備抗原技術(shù)；對獲得的抗體進行類別與亞類（單抗）、免疫印跡、免疫沉淀和免疫組化的特性鑒定等的技術(shù)平臺。制備了24個單克隆抗體，其中羧酸酯酶2單克隆抗體為國際首創(chuàng)。證明羧酸酯酶2是肝臟惡性腫瘤的分子標志物，和肝臟腫瘤分期、分型有關(guān)，而其它腫瘤患者含量無改變。開發(fā)該酶診斷試劑盒。

方向二、基因工程藥物研制：

此方向以研發(fā)提高重大腫瘤疾病診斷、治療能力和醫(yī)藥自主創(chuàng)新能力為目標，大力推進具有自主知識產(chǎn)權(quán)和廣闊市場前景的疫苗、診斷試劑和產(chǎn)業(yè)化基因工程藥物作為主要任務(wù)和發(fā)展重點。目前在此方面已獲得4項發(fā)明專利，均具有自主知識產(chǎn)權(quán)。一旦成果轉(zhuǎn)化，將實現(xiàn)巨大的經(jīng)濟效益。

方向三、肺動脈高壓發(fā)病機制及治療藥物研究：

首次發(fā)現(xiàn)缺氧可誘導肺血管15-LO，15-LO是脂氧酶的組成部分醫(yī)學教育網(wǎng)編輯整|理，可催化花生四烯酸生成多種代謝產(chǎn)物，包括15-HETE等。通過細胞生物學、分子生物學、電生理學等多學科最新的技術(shù)，從肺動脈高壓的基本病理過程肺血管收縮和肺血管重構(gòu)方面揭示了15-LO/15-HETE在缺氧性肺動脈高壓中的作用，首次提出15-LO/15-HETE是缺氧性肺動脈高壓致病因子的新理論，并以15-HETE代謝終產(chǎn)物（15-KETE等）作用的離子、離子通道、信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)等為線索，揭示缺氧性肺血管收縮肺血管的可能機理；明確15-LO代謝終產(chǎn)物對肺血管重構(gòu)的影響，研究的結(jié)果將證明和進一步完善之前提出的缺氧通過15-LO途徑導致肺動脈高壓的新理論，為揭示肺動脈高壓的發(fā)病機理和治療該致死性疾病提供新的理論依據(jù)和潛在的治療靶點，此理論在國內(nèi)尚無報道，在國際處于領(lǐng)先地位。

三、近10年承擔的國家級科研任務(wù)：

1、HO-1在15-LO調(diào)控的缺氧肺動脈高壓中的作用及機制研究，國家自然科學基金項目，2011.01-2013.12，項目編號：331071007，課題負責人。

2、鈣離子對大鼠腎髓袢升支粗段管周膜鉀通道活性調(diào)控機制的研究，國家自然科學基金項目，2011.01-2013.12，項目編號：31071017，課題負責人。

3、酒精性肝臟ERK1/2抑制引起DGAT2表達增加和肝脂肪沉積的機理研究，中國自然科學基金-青年科學基金項目，2010.1-2012.12，項目編號：81000168，課題負責人。

4、15-脂氧酶/15-羥基廿碳四烯酸在缺氧性肺血管重構(gòu)中的作用，國家自然科學基金項目，項目批準號：30870904，2009.1-2011.12，項目負責人。

5、腺苷對髓袢升支粗段管周膜鉀離子通道調(diào)控作用機制的研究，國家自然科學基金項目，項目編號：30770800，2008.1 -2010.12，課題負責人。

5、腎臟髓袢升支粗段氯離子通道調(diào)控機制研究，國家自然科學基金，項目編號 30570673，2006.1-2008.12，課題負責人。

6、15-HETE致缺氧性肺血管收縮的分子和離子通道的機理， 國家自然科學基金項目，2004.01-2006.12，課題號：30370578，課題負責人。

7、15-HETE致缺氧性肺血管收縮的分子和離子通道的機理， 國家自然科學基金對外交流與合作項目，2006.01-2006.5，課題號：30510103197，課題負責人。

8、CYP4A/20-HETE在VEGF活化eNOS及調(diào)節(jié)肺血管節(jié)律中的作用，國家自然科學基金項目，2005.01-2007.12，課題號：30470752，課題負責人。

9、CYP4A/20-HETE在VEGF活化eNOS及調(diào)節(jié)肺血管節(jié)律中的作用，國家自然科學基金對外交流與合作項目，2007.03-2007.10，課題號：30470752，課題負責人。

10、臨床前藥物代謝動力學關(guān)鍵技術(shù)及平臺研究， “863”項目，2003.5-2005.12課題號： 2003AA2Z347C，主要參加單位負責人。

11、人類肝臟組織蛋白抗體庫的構(gòu)建與應(yīng)用-肝臟微粒體蛋白及細胞色素P450抗體研制和應(yīng)用， 中國人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃（國家科技攻關(guān)計劃），2004，12.6-2005.12， 課題號：2004BA711A20，主要參加單位負責人。

12、花生四烯酸對髓袢升支粗段管周膜氯離子通道調(diào)控機制，教育部博士點專項基金，2005.1 -2007.12，項目編號20040226，課題負責人。

13、酒精性肝臟ERK1/2抑制引起DGAT2表達增加和肝脂肪沉積的機理研究，中國博士后科學基金，2011.1-2013.12，項目編號：20100471022，資助金額：3萬元，課題負責人。

四、主要學術(shù)帶頭人

1、朱大嶺教授：黑龍江省生物醫(yī)藥工程重點實驗室——省部共建國家重點實驗室培育基地副主任，首批“龍江學者”特聘教授，美國Wisconsin醫(yī)學院客座教授，國務(wù)院及黑龍江省政府特殊津貼專家。黑龍江省優(yōu)秀中青年專家。中國藥理學通報編委，全國高等醫(yī)學教育學會藥學教與研究會理事。主持完成美國心臟學會（American Heart Association， AHA）基金1項，承擔國家級課題10項，省、市重大項目7項。參加美國NIH R01課題2項和NIH PPG項目（重大項目）一項及其它項目7項。獲教育部二等獎1項（自然類），黑龍江省政府自然科學成果獎4項，其中二等獎兩項，三等獎兩項。發(fā)明專利授權(quán)4項。發(fā)表學術(shù)論文102篇，SCI收錄45篇，其中第一作者和責任作者28篇，影響因子超過130，引用次數(shù)超過450次。

2、唐曉波教授：黑龍江省重點學科微生物與生化藥學后備學科帶頭人，生物制藥學教研室主任，碩士生導師， 承擔國家自然科學基金等項目2項。發(fā)表科研論文52篇，其中SCI收錄14篇。擔任《生物技術(shù)制藥》（衛(wèi)生部規(guī)劃教材第二版，人民衛(wèi)生出版社）副主編。參與獲得省部級科技進步二等獎1項、三等獎1項；地廳級科技進步一等獎5項。研究方向：體外抗體診斷試劑盒的研發(fā)。獲發(fā)明專利授權(quán)4項。