口腔黏膜下纖維化病理病因：

1.遺傳背景：采用BrdU-Giemsa染色法檢測(cè)湖南湘潭居民有咀嚼檳榔習(xí)慣的口腔黏膜下纖維化(OSF)患者27人，有咀嚼檳榔習(xí)慣但未患OSF的健康者14人，無(wú)咀嚼檳榔習(xí)慣的正常人44名的外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換率(SCE率)。結(jié)果顯示：有咀嚼檳榔習(xí)慣者SCE頻率顯著高于無(wú)咀嚼檳榔習(xí)慣者(P<0.001)；患OSF者SCF頻率顯著高于健康者(P<0.001)。此研究提示了檳榔咀嚼物中含有某些致突變或惡變成分，咀嚼檳榔習(xí)慣可嚴(yán)重影響染色體的穩(wěn)定性；OSF的發(fā)病可能具有一定的遺傳背景或易感性。國(guó)外研究認(rèn)為HLAA10，B7、D13、DR3位點(diǎn)的表達(dá)頻率顯著增高。自印度及南非報(bào)告，OSF發(fā)生于同家族中，印度60例中，7人來(lái)自三個(gè)家庭中的兄弟，有些患者無(wú)嚼檳榔習(xí)慣者認(rèn)為是有遺傳傾向。

2.檳榔提取液的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：采用黏膜下注射及表面涂布水溶性檳榔提取液(AANE)相結(jié)合方法，誘發(fā)SD大鼠頰部口腔黏膜下纖維化(OSF)，在實(shí)驗(yàn)第12、16、22及28周分別進(jìn)行頰黏膜顯微鏡及超微結(jié)構(gòu)觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：模型組動(dòng)物在各個(gè)時(shí)期均出現(xiàn)了不同程度的OSF樣改變，即：上皮萎縮，釘突變平或消失；固有層大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，膠原纖維堆積，排列紊亂并玻璃樣變；病變進(jìn)一步發(fā)展可波及深部肌層。停止使用AANE6周后，病變未見(jiàn)明顯逆轉(zhuǎn)。對(duì)照組未見(jiàn)明顯的組織形態(tài)學(xué)改變。采用檳榔提取液可建立OSF動(dòng)物模型，更明確確定了國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中所提到的OSF的病因與咀嚼檳榔有關(guān)。在以上的OSF動(dòng)物模型上，探討了肥大細(xì)胞對(duì)膠原代謝的影響，在CSF發(fā)生過(guò)程中，肥大細(xì)胞與成纖維細(xì)胞關(guān)系密切，其數(shù)量明顯增多，與同期對(duì)照組比較具有顯著性差異，且隨刺激時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增加；模型組頰黏膜膠原纖維大量堆積，組織羥脯氨酸含量明顯高于同期對(duì)照組，且隨刺激時(shí)間延長(zhǎng)而升高；各時(shí)期模型組肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)與組織羥脯氨酸含量均呈高度正相關(guān)；血清總羥脯氨酸含量各期各組間無(wú)顯著性差異。提示：檳榔某些水溶性成分可通過(guò)激發(fā)肥大細(xì)胞增殖與活化，干擾組織膠原代謝而誘發(fā)OSF。關(guān)于肥大細(xì)胞在OSF發(fā)生中的作用，蘇葵、劉蜀凡等采用分離純化的人胚口腔黏膜肥大細(xì)胞介質(zhì)與體外培養(yǎng)的人胚口腔黏膜成纖維細(xì)胞共同培養(yǎng)(實(shí)驗(yàn)組)。研究成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)曲線(xiàn)、有絲分裂指數(shù)和3H-TdR(3H胸腺嘧苷)摻入率。結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)組各時(shí)相成纖維細(xì)胞數(shù)目較未加肥大細(xì)胞介質(zhì)的對(duì)照組增多，成纖維細(xì)胞有絲分裂指數(shù)和3H-TdR摻入率實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組顯著增加。提示肥大細(xì)胞介質(zhì)能促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，從而促進(jìn)口腔黏膜下纖維性變的發(fā)展醫(yī)|學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。

3.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1:可能做為中間介質(zhì)參與了OSF的發(fā)病過(guò)程高義軍、凌天牖等應(yīng)用地高辛標(biāo)記探針的原位雜交法對(duì)25例OSF，5例正?？谇火つ?。10例口腔扁平苔蘚組織角朊細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1mRNA進(jìn)行檢測(cè)。15例(60%)OSF、組織角朊細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)表達(dá)陽(yáng)性，分布于早、中期OSF組織角朊細(xì)胞中，5例正?？谇火つぜ?0例OLP組織角朊細(xì)胞表達(dá)陰性。提示OSF組織角朊細(xì)胞可合成分泌TGFβ1，TGFβ1在OSF的發(fā)病機(jī)制中可能起重要作用。這再次證明了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β與組織纖維化關(guān)系十分密切。

4.微量元素與OSF發(fā)?。?/strong>采用原子吸收光譜法對(duì)OSF病人與正常人的血清鋅、銅、鐵、硒、錳及唾液鋅、銅、鎂、鉛、鐵進(jìn)行了對(duì)比性定量測(cè)定分析，認(rèn)為高血鋅、鉛與低鐵、硒也許是OSF易感性增高的重要因素。這與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告缺鐵性貧血OSF易感性增高相一致。