醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師《答疑周刊》2015年第23期：

問題索引：

1.【問題】物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑有哪些，有什么特點(diǎn)？

2.【問題】題目中，幾種藥物的作用機(jī)制？

通過抑制磷酸二酯酶而加強(qiáng)心肌收縮力的藥物是

A.地高辛

B.米力農(nóng)

C.醛固酮

D.卡托普利

E.氨苯蝶啶

3.【問題】氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有哪些作用？

具體解答：

1.【問題】物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑有哪些，有什么特點(diǎn)？

【解答】物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑有：

（1）單純擴(kuò)散：是一種簡(jiǎn)單的物理擴(kuò)散，即脂溶性高和分子量小的物質(zhì)從膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)跨膜運(yùn)動(dòng)。擴(kuò)散的最終結(jié)果是使該物質(zhì)在膜兩側(cè)的濃度達(dá)到平衡。

（2）經(jīng)載體和通道膜蛋白介導(dǎo)的易化擴(kuò)散：屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，是物質(zhì)順濃度梯度或電位梯度進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不需要消耗能量。

（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]是有離子泵和轉(zhuǎn)運(yùn)體膜蛋白介導(dǎo)的消耗能量、逆濃度梯度和電位梯度的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，分原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

2.【問題】題目中，幾種藥物的作用機(jī)制？

通過抑制磷酸二酯酶而加強(qiáng)心肌收縮力的藥物是

A.地高辛

B.米力農(nóng)

C.醛固酮

D.卡托普利

E.氨苯蝶啶

【解答】正確答案B。

地高辛的主要作用機(jī)制是通過加強(qiáng)心肌收縮力來實(shí)現(xiàn)抗心衰的。

醛固酮，是一種類固醇類激素（鹽皮質(zhì)激素家族），主要作用于腎臟，進(jìn)行鈉離子及水份的再吸收。整體來說，醛固酮為一種增進(jìn)腎臟對(duì)于離子及水分再吸收作用的一種激素，為腎素-血管緊張素系統(tǒng)的一部分。由于醛固酮能與位于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)的醛固酮受體結(jié)合，形成醛固酮-受體復(fù)合物。此復(fù)合物能轉(zhuǎn)入細(xì)胞核，具有誘導(dǎo)特異性DNA轉(zhuǎn)錄、翻譯，產(chǎn)生醛固酮誘導(dǎo)蛋白，激活管腔膜Na+通道，增加其通透性的作用。小管液中Na+被再吸收并增加負(fù)電位，從而增加K+排泌的驅(qū)動(dòng)力，K+排泄增加；而醛固酮拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，亦能與醛固酮受體結(jié)合，并競(jìng)爭(zhēng)性阻斷醛固酮與受體結(jié)合，拮抗醛固酮調(diào)節(jié)Na+再吸收和K+的排泌作用，[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]使Na+、水排出增多，尿量增加，K+排出減少，起到潴鉀利尿的作用。

卡托普利是ACEI類藥物，該藥物主要作用機(jī)理是：（1）抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS），對(duì)循環(huán)RAS的抑制可以舒張血管，抑制交感神經(jīng)興奮，但更重要的作用是對(duì)心臟組織中的RAS的抑制，可以延緩和改善心室的重塑作用，可以明顯逆轉(zhuǎn)心室肥厚，從而降低病死率。（2）抑制緩激肽的降解，使具有血管擴(kuò)張作用的前列腺素生成增多，同時(shí)還有抗組織增生作用。

氨苯蝶啶作用部位與螺內(nèi)酯相同，抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管皮質(zhì)段對(duì)Na+的重吸收，增加Na+、Cl-排泄而利尿，有保鉀利尿作用，其留鉀排鈉作用與螺內(nèi)酯相似，但本品不是醛固酮拮抗劑。用藥后一般不必補(bǔ)充鉀鹽。與其他利尿劑如噻嗪類或螺內(nèi)酯合用時(shí)，能顯著增強(qiáng)各自的利尿作用和減輕不良反應(yīng)。本品利尿作用較弱，但尚迅速，服后1小時(shí)即產(chǎn)生利尿作用，4～6小時(shí)作用達(dá)高峰，藥效可持續(xù)12～16小時(shí)。本品在肝臟內(nèi)代謝，原形和代謝物主要由腎臟排泄，代謝物有無活性不詳。臨床上用于治療心力衰竭、肝硬化和慢性腎炎等引起的頑固性水腫或腹水，亦用于對(duì)氫氯噻嗪或螺內(nèi)酯無效的病例。

3.【問題】氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有哪些作用？

【解答】(1)抗精神病作用：患者用藥后出現(xiàn)安靜，可迅速控制興奮躁動(dòng)。繼續(xù)用藥幻覺、妄想、躁動(dòng)及精神運(yùn)動(dòng)性興奮逐漸消失，理智恢復(fù)，達(dá)到生活自理。主要治療精神分裂癥，但必須長(zhǎng)期用藥維持療效，以減少復(fù)發(fā)。此外，也可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮躁動(dòng)、緊張和妄想等癥狀?？咕穹至寻Y機(jī)制與阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體有關(guān)。此外，氯丙嗪對(duì)中樞膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體和5-HT受體也有一定的阻斷作用，從而產(chǎn)生較強(qiáng)抗精神病作用。

(2)鎮(zhèn)吐作用：小劑量選擇性阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)的D2樣受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。主要用于癌癥、放射病等多種疾病及藥物引起的嘔吐，對(duì)頑固性呃逆也有效，但對(duì)刺激前庭引起的暈動(dòng)病嘔吐無效。

(3)體溫調(diào)節(jié)作用：[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞功能?？山档桶l(fā)熱患者和正常人體溫。臨床常配合冰浴等物理降溫方法，使體溫降至28-32℃，用于低溫麻醉。合用某些中樞抑制藥如異丙嗪和哌替啶等組成冬眠合劑，用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象等輔助治療，以爭(zhēng)取時(shí)間利于采用其他治療措施。當(dāng)環(huán)境溫度較高時(shí)，氯丙嗪也可使體溫升高。

(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)全身性麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等的作用，故上述藥與氯丙嗪合用時(shí)須減量。

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師：《答疑周刊》2015年第23期（word版下載）