間質(zhì)性肺疾病病理學(xué)是全科主任醫(yī)師考試中可能涉及的知識(shí)點(diǎn)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)資料以便大家更好地復(fù)習(xí)。

ILD具有兩個(gè)主要的病理過(guò)程，一是肺泡壁和肺泡腔的炎癥過(guò)程，二是肺間質(zhì)的瘢痕形成和纖維化過(guò)程，隨特定病因和病程長(zhǎng)短不同，其炎癥和纖維化的比重有所不同，但兩個(gè)過(guò)程在大部分ILD都會(huì)相繼和（或）同時(shí)出現(xiàn)。ILD的病理形態(tài)學(xué)改變也視病程的急性期、亞急性期和慢性期有所不同，急性期往往以損傷和炎癥病變?yōu)橹?，慢性期往往以纖維化病變?yōu)橹鳌⑴c炎癥病變的細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和漿細(xì)胞等，特定病因所致ILD的浸潤(rùn)細(xì)胞可能以其中一種或多種細(xì)胞為優(yōu)勢(shì)并起主導(dǎo)作用?？蓞^(qū)分為兩種病理類型，中性粒細(xì)胞型肺泡炎為巨噬細(xì)胞-淋巴細(xì)胞-中性粒細(xì)胞型，以中性粒細(xì)胞起主導(dǎo)作用，屬本型的病變包括IPF、膠原血管病伴肺部病變、石棉肺和組織細(xì)胞增多癥-X等非肉芽腫性肺泡炎；淋巴細(xì)胞型肺泡炎為巨噬細(xì)胞-淋巴細(xì)胞型，以淋巴細(xì)胞起主導(dǎo)作用，屬本型病變的包括結(jié)節(jié)病、過(guò)敏性肺泡炎和鈹中毒等肉芽腫性肺泡炎。

作為某些ILD特征性病理改變的肉芽腫，其實(shí)質(zhì)是上皮樣細(xì)胞的局部聚集，伴有T-淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)和包繞，典型的肉芽腫內(nèi)或周圍可見(jiàn)多核巨細(xì)胞存在，這是由多個(gè)吞噬細(xì)胞融合形成的胞漿豐富且多核的單一大細(xì)胞。

肺間質(zhì)纖維化是ILD一個(gè)結(jié)局性或終末期病理改變，以成纖維細(xì)胞的聚集和膠原沉積為特征，其纖維化的程度視特定病種和病程進(jìn)展而不同。若病程較長(zhǎng)且形成顯著的肺間質(zhì)纖維化時(shí)，常喪失早期肺泡炎病變的某些特征，如肉芽腫性ILD的晚期常形成大量纖維化，此時(shí)難以鑒別其特定病因和病種。終末期肺表現(xiàn)為顯著的肺部扭曲變形、瘢痕形成及囊腔形成，且交替分布形成所謂的蜂窩肺。

作為病因未明ILD的代表性疾病IPF，對(duì)其病理學(xué)分類曾存在著爭(zhēng)論和認(rèn)識(shí)混亂，1998年Katzenstein提出了IPF的新4類分法：普通性間質(zhì)性肺炎（UIP）、脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）、急性間質(zhì)性肺炎（AIP）和非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）。最近美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）和歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為IPF是與UIP相一致的病理類型或者說(shuō)IPF應(yīng)特指UIP病例。其主要組織病理學(xué)特征包括主要累及胸膜下肺組織的不均勻且分布多變的間質(zhì)炎癥、纖維化及蜂窩樣改變，與正常肺組織呈交替分布。間質(zhì)炎癥通常呈斑片狀，由淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞造成的肺泡間隔浸潤(rùn)所組成，并伴有II型上皮細(xì)胞的增生。纖維帶主要由稠密的膠原和散在的成纖維細(xì)胞灶組成。蜂窩樣改變區(qū)域是由囊性纖維氣腔組成，常為支氣管內(nèi)皮細(xì)胞所劃線分離并充滿了黏蛋白。在纖維化和蜂窩樣改變區(qū)域內(nèi)可見(jiàn)平滑肌增生，疾病加重期可顯示UIP和彌漫性肺泡損傷的混合性改變。免疫組化測(cè)定顯示UIP肺組織中中性粒細(xì)胞源性基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)增加，MMP-9活性與BALF中中性粒細(xì)胞增加顯著相關(guān)，通過(guò)IV型膠原溶解活性促進(jìn)肺結(jié)構(gòu)重塑，與疾病預(yù)后有關(guān)。

各種ILD的病理形態(tài)學(xué)和病程急緩可有所不同，但病理生理學(xué)改變卻有相似之處，主要包括：1、肺順應(yīng)性降低；2、肺容量減少，主要測(cè)定指標(biāo)為肺總量（TLC），肺活量（VC）、功能殘氣量（FRC）和殘氣量（RV）降低；3、彌散功能障礙，除病變引起彌散間距增加外，更主要原因是交換界面的蛋白成分破壞和表面積減少；4、小氣道功能異常，主要是因?yàn)椴∽兝奂靶獾篮停ɑ颍┘?xì)支氣管腔致變形、狹窄，出現(xiàn)通氣-灌注（V/Q）比例失調(diào)；5、氣體交換紊亂，以低氧血癥為主，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理尤其是以運(yùn)動(dòng)負(fù)荷后加重為特征，而無(wú)CO2儲(chǔ)留或有低碳酸血癥；6、肺動(dòng)脈高壓，其病理基礎(chǔ)是肺泡壁和肺血管的炎癥和（或）纖維化損傷，低氧血癥和肺小血管管腔閉塞是主要促進(jìn)因素。