混懸劑中藥物微粒與分散介質之間存在著固液界面，微粒的分散度較大，使混懸微粒具有較高的表面自由能，故處于不穩(wěn)定狀態(tài)。尤其是疏水性藥物的混懸劑，存在更大的穩(wěn)定性問題。這里主要討論混懸劑的物理穩(wěn)定性問題，以及提高穩(wěn)定性的措施。

　　（一）混懸微粒的沉降

　　混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置后會自然沉降，其沉降速度服從Stokes定律：

　　按Stokes定律要求，混懸劑中微粒濃度應在2%以下。但實際上常用的混懸劑濃度均在2%以上。此外，在沉降過程中微粒電荷的相互排斥作用，阻礙了微粒沉降，故實際沉降速度要比計算得出的速度小得多。由Stokes定律可見，混懸微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質密度差成正比，與分散介質的粘度成反比。混懸微粒沉降速度愈大，混懸劑的動力學穩(wěn)定性就愈小。

　　為了使微粒沉降速度減小，增加混懸劑的穩(wěn)定性，可采用以下措施：①盡可能減小微粒半徑，采用適當方法將藥物粉碎得愈細愈好。這是最有效的一種方法。②加入高分子助懸劑，既增加了分散介質的粘度，又減少微粒與分散介質之間的密度差，同時助懸劑被吸附于微粒的表面，形成保護膜，增加微粒的親水性。③混懸劑中加入低分子助懸劑如糖漿、甘油等，減少微粒與分散介質之間的密度差，同時也增加混懸劑的粘度。這些措施可使混懸微粒沉降速度大為降低，有效地增加了混懸劑的穩(wěn)定性。但混懸劑中的微粒最終總是要沉降的，只是大的微粒沉降稍快，細小微粒沉降速度較慢，更細小的微粒由于布朗運動，可長時間混懸在介質中。

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　　混懸微粒也可因某些基團的解離或吸附分散介質中的離子而荷電，具有雙電層結構，產生ζ—電位。又因微粒表面荷電，水分子在微粒周圍定向排列形成水化膜，這種水化作用隨著雙電層的厚薄而改變。由于微粒帶相同電荷的排斥作用和水化膜的存在，阻礙了微粒的合并，增加混懸劑的穩(wěn)定性。當向混懸劑中加入少量電解質，則可改變雙電層的結構和厚度，使混懸粒子聚結而產生絮凝。親水性藥物微粒除帶電外，本身具有較強的水化作用，受電解質的影響較小，而疏水性藥物混懸劑則不同，微粒的水化作用很弱，對電解質更為敏感。

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　　固體藥物的親水性強弱，能否被水潤濕，與混懸劑制備的易難、質量高低及穩(wěn)定性大小關系很大。若為親水性藥物，制備時則易被水潤濕，易于分散，并且制成的混懸劑較穩(wěn)定。若為疏水性藥物，不能為水潤濕，較難分散，可加入潤濕劑改善疏水性藥物的潤濕性，從而使混懸劑易于制備并增加其穩(wěn)定性。如加入甘油研磨制得微粒，不僅能使微粒充分潤濕，而且還易于均勻混懸于分散媒中。

　　（四）絮凝與反絮凝

　　由于混懸劑中的微粒分散度較大，具有較大的界面自由能，因而微粒易于聚集。為了使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，可以使混懸微粒在介質中形成疏松的絮狀聚集體，方法是加入適量的電解質，使ζ—電位降低至一定數值（一般應控制ζ—電位在20-25mV范圍內），混懸微粒形成絮狀聚集體。此過程稱為絮凝，為此目的而加入的電解質稱為絮凝劑。絮凝狀態(tài)下的混懸微粒沉降雖快，但沉降體積大。沉降物不易結塊，振搖后又能迅速恢復均勻的混懸狀態(tài)。

　　向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程稱為反絮凝。為此目的而加入的電解質稱為反絮凝劑，反絮凝劑可增加混懸劑流動性，使之易于傾倒，方便應用。

　?。ㄎ澹┙Y晶增大與轉型

　　混懸劑中存在溶質不斷溶解與結晶的動態(tài)過程。混懸劑中固體藥物微粒大小不可能完全一致，小微粒由于表面積大，在溶液中的溶解速度快而不斷溶解，而大微粒則不斷結晶而增大，結果是小微粒數目不斷減少，大微粒不斷增多，使混懸微粒沉降速度加快，從而影響混懸劑的穩(wěn)定性。此時必須加入抑制劑，以阻止結晶的溶解與增大，以保持混懸劑的穩(wěn)定性。

　　具有同質多晶性質的藥物，若制備時使用了亞穩(wěn)定型結晶藥物，在制備和貯存過程中亞穩(wěn)定型可轉化為穩(wěn)定型，可能改變藥物微粒沉降速度或結塊。

　　（六）分散相的濃度和溫度

　　在相同的分散介質中分散相濃度增大，微粒碰撞聚集機會增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低。溫度變化不僅能改變藥物的溶解度和化學穩(wěn)定性，還能改變微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容積，從而改變混懸劑的穩(wěn)定性。冷凍會破壞混懸劑的網狀結構，使穩(wěn)定性降低。