鈣拮抗劑類引起牙齦增生的機制尚不十分清楚，有研究發(fā)現硝苯地平可引起膠原代謝失衡。正常人牙齦間質中蛋白的60%為膠原，提取物生化分析主要為Ⅰ、Ⅲ型，占總提取量的98%，Ⅰ型膠原為成熟型膠原，參與構建組織支架，而Ⅲ型膠原是一種新生幼稚膠原，與組織彈性程度密切相關。正常、炎癥、增生牙周組織主要含Ⅰ、Ⅲ型膠原，而Ⅳ、Ⅴ膠原相對較少。George用免疫組織化學方法發(fā)現NIF誘導齦增生組織中V型膠原纖維稀少，呈“月芽狀”圍繞在血管周圍；VI型膠原在上皮基底膜處呈蜂窩狀密集分布；纖維粘連蛋白在齦冠方固有層中呈“方絲狀”排列，熒光染色強陽性，在齦根方則為“細網狀”分布。

　　鈣拮抗劑對牙齦成纖維細胞影響的研究也較多，結論不一致。有報道硝苯地平可以直接作用于牙齦成纖維細胞，引起細胞增殖；同時刺激T淋巴細胞釋放IL 2或刺激睪酮的代謝而間接發(fā)揮促進作用；醫(yī)學|教育網搜集整理體外細胞實驗發(fā)現，其可引起成纖維細胞的增殖。Fujii等比較了增生患者成纖維細胞和非增生患者成纖維細胞對鈣拮抗劑的反應，增生患者成纖維細胞增殖和DNA合成能力增加，蛋白和膠原合成增加

　　與以上結論相反，Salo等將硝苯地平加入到健康人牙齦成纖維細胞培養(yǎng)時發(fā)現，總蛋白量及膠原合成能力均降低，認為是由于成纖維細胞亞群的異質性和固有表現型的差異所致。從此引出關于細胞亞群方面的研究。

　　臨床上并非所有服用鈣拮抗劑的患者均出現牙齦增生，表明不同個體對藥物的反映存在差異，Hassell的解釋是，不同的個體對藥物敏感性存在差異，且代謝藥物的能力不同，即與遺傳因素有關。他提出了“細胞亞群理論”，即牙齦成纖維細胞存在細胞亞群，各亞群具有獨特的表現型和功能，其形態(tài)、大小、更新周期、增生速度、膠原及膠原酶的產生等方面均有差異，有些亞群為“反應型”細胞，當血漿中藥物濃度達到一定閾值時，這些細胞的合成活性增強，這類細胞通過某種機制，成為藥物性齦增生中的主要細胞。如果某一個體牙齦組織中具有較多的“反應型”成纖維細胞，則服用NIF后，易引起齦增生；反之，則不易發(fā)生齦增生，即表現為個體差異。