多年來提出了各種致病學(xué)說，如病毒、細(xì)菌感染，代謝障礙，內(nèi)分泌變化等，目前多趨向于自身免疫學(xué)說醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。自身免疫學(xué)說的確立是基于以下幾方面的原因：

　?。?）采用免疫熒光等研究在患者的皮膚和黏膜的損害部位發(fā)現(xiàn)了抗棘細(xì)胞層問黏合物質(zhì)的自身抗體；

　?。?）發(fā)現(xiàn)抗棘細(xì)胞層間黏合物質(zhì)沉積的部位是相應(yīng)的病理變化的主要部位；

　?。?）電鏡下可見到細(xì)胞間黏合物質(zhì)的溶解和橋粒的破環(huán)；

　?。?）采用腎上腺皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒類藥物治療天皰瘡患者取得了顯著療效；

　?。?）天皰瘡抗原經(jīng)過多年的研究，已被基本確定為鈣黏素超家族糖蛋白，而且位于棘層細(xì)胞表面，即在水皰形成，棘層松解的部位；

　?。?）天皰瘡是首先被證實(shí)存在抗上皮成分循環(huán)抗體的皮膚黏膜疾病，循環(huán)抗體中，約有80%～90%屬IgG類抗體。天皰瘡抗體足造成棘層松解的主要病理因素，體外研究證實(shí)即便沒有補(bǔ)體系統(tǒng)和炎細(xì)胞參與也能造成這種損害；

　　（7）在天皰瘡皰液中存在補(bǔ)體成分含量減少，以及在其損害的局部存在補(bǔ)體成分醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，但補(bǔ)體的消耗并非系棘層松解的始動(dòng)環(huán)節(jié)，而儀是在某些條件下，補(bǔ)體成分通過它們的細(xì)胞毒作用或免疫趨化作用擴(kuò)大由天皰瘡抗體所引起的病理損害。

　　近年來，天皰瘡具有家族性趨向的報(bào)道逐漸增多，使研究者們注意到了該疾病的發(fā)生與基因表型間的關(guān)系。較早期對(duì)I類人類組織相容性抗原的研究發(fā)現(xiàn)，有人類白細(xì)胞抗原（HLA）-A10的表達(dá)頻率增高，在猶太人群中的報(bào)告更多。對(duì)Ⅱ類人類組織相容性抗原的研究表明，90%的尋常型天皰瘡患者顯示了HLA-DR4頻率表達(dá)的增加；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，DR4的易感性與DwlODRl等位基因高度相關(guān)，鑒于幾乎每個(gè)患者都具有較特異的HLA表型，有學(xué)者認(rèn)為天皰瘡應(yīng)屬于HLA相關(guān)性自身免疫性疾病。近年的一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示T、B淋巴細(xì)胞免疫耐受（immunologic tolerance）喪失可能是天皰瘡自身抗體產(chǎn)生的重要因素，據(jù)此選擇性的免疫抑制，誘導(dǎo)正常免疫耐受的建立可能成為將來治療天皰瘡的一條新途徑。

　　從臨床觀察，天皰瘡發(fā)病可能與一些病毒感染、紫外線照射、含有巰基結(jié)構(gòu)的藥物（如青霉胺等）使用。微量元素、雌激素變化有關(guān)。