藥效學(xué)

　?、俳祲海酒窞楦?jìng)爭(zhēng)性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，結(jié)果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低。本品還干擾緩激肽的降解；也可直接作用于周圍血管而降低阻力，心排血量不變或增多，腎小球?yàn)V過率不變。臥位與立位降壓作用無差別。②減低心臟負(fù)荷，心力衰竭時(shí)本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈，降低周圍血管阻力或后負(fù)荷，減低肺毛細(xì)胞血管楔嵌壓或前負(fù)荷，也降低肺血管阻力，因而改善心排血量，運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間延長(zhǎng)。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服本品后吸收迅速，吸收率在75％以上, 但胃腸道內(nèi)有食物存在可使本品的吸收減少30～40％,故宜在餐前1小時(shí)服藥。血循環(huán)中本品的25～30％與蛋白結(jié)合。用于降壓，口服后15分鐘開始起效, 1～1.5小時(shí)達(dá)高峰, 持續(xù)6～12小時(shí),其時(shí)間長(zhǎng)短與劑量相關(guān)。降壓作用為進(jìn)行性, 約數(shù)周達(dá)最大治療作用。半衰期β小于3小時(shí),腎功能衰竭時(shí)延長(zhǎng)。在肝內(nèi)代謝為二硫化物等。經(jīng)腎排泄,約40 ～50％以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時(shí)被清除。本品不能通過血腦屏障。

　　【藥理作用】本品是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥。其降壓作用主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻止血液及組織中血管緊張素Ⅱ的形成而實(shí)現(xiàn)。血管緊張素Ⅱ是體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，且能促進(jìn)醛固酮分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留及促進(jìn)細(xì)胞肥大、增生，與高血壓及心肌肥厚等疾病的形成具有密切關(guān)系。本品的降壓作用尚與下列因素有關(guān)：①抑制激肽酶Ⅱ，延長(zhǎng)緩激肽的擴(kuò)血管作用；②增加前列腺素釋放；③直接抑制血管緊張素Ⅱ增加血管對(duì)神經(jīng)興奮所致收縮反應(yīng)的作用；④大劑量時(shí)可抑制突觸前去甲腎上腺素的釋放。在心力衰竭者本品能明顯降低外周血管阻力、肺毛細(xì)血管楔嵌壓及肺血管阻力，增加心輸出量及運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間。

　　本品口服吸收迅速，吸收率約75％，達(dá)峰時(shí)間為1～1.5h。但進(jìn)食可使吸收減少30％～40％。血漿蛋白結(jié)合率為25％～30％。消除半減期為2h。24h內(nèi)吸收量的95％從尿中排出，其中40％～50％為原藥，余為代謝產(chǎn)物。腎功能減退者可產(chǎn)生積蓄。本品不易通過血腦屏障，但可從乳汁中分泌，其濃度約為血液中的1％。

　　適應(yīng)癥：①用于治療高血壓，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用；②用于治療心力衰竭，可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥合用。

　　本品用于輕、中、重度高血壓病、頑固性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎衰所致高血壓，尤其對(duì)高腎素型高血壓，本品療效最佳，因其療效顯著，適用范圍廣，現(xiàn)為高血壓病治療中的首選藥物。本品亦適用于治療急、慢性充血性心力衰竭。在洋地黃類、利尿藥或擴(kuò)血管藥物治療效果不滿意時(shí)加用或改用本品常可奏效。本品用于急性心肌梗死可防止充血性心力衰竭的出現(xiàn)，對(duì)臨床穩(wěn)定的心肌梗死患者本品可改善左心室功能，提高梗塞后存活率。