抗感染藥物是臨床應(yīng)用最廣泛和最重要的藥物之一，但近年來(lái)其嚴(yán)重的不良反應(yīng)、不合理用藥問(wèn)題日益突出。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局今年4月公布的《2009年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告》顯示醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理，2009年，我國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件最常見(jiàn)的藥物是抗感染藥，報(bào)告數(shù)量占首位，占化學(xué)藥品的55.2％。2009年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告化學(xué)藥品的排名統(tǒng)計(jì)中，在前20位的品種中抗感染藥占17個(gè)，前3位分別是左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松。2009年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告/事件化學(xué)藥品排名統(tǒng)計(jì)中，在前20位的品種中抗感染藥有16個(gè)品種，頭孢曲松、左氧氟沙星、青霉素分別列前3位。

　　專(zhuān)家指出，腎臟具有極為特殊的解剖和功能特點(diǎn)，是機(jī)體中藥物高積聚、高代謝、高排泄的主要臟器之一，對(duì)藥物不良反應(yīng)具有高度易感性。近年來(lái)，藥物所致的腎損害發(fā)生率有增高趨勢(shì)，在導(dǎo)致急性腎衰竭的腎小管間質(zhì)疾病中，藥物所致的比例高達(dá)60％～70％.藥物所致的腎損害主要包括腎缺血、腎毒性作用、腎小管梗阻和免疫反應(yīng)。

　　專(zhuān)導(dǎo)致腎損害的藥物多種多樣，導(dǎo)致藥源性腎損害的抗感染藥物種類(lèi)隨著年代有所變化，近年來(lái)以氨基糖苷類(lèi)和β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥最為多見(jiàn)，抗結(jié)核類(lèi)、多肽類(lèi)、喹諾酮類(lèi)有增多趨勢(shì)，此外也包括磺胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥，以及抗真菌藥和抗病毒藥。

　　“不同類(lèi)型的抗感染藥導(dǎo)致的藥源性腎損害的臨床表現(xiàn)各異，但也有一些共同特點(diǎn)。”李曉玫介紹，比如可在一次或連續(xù)用藥數(shù)日后急驟起病，突然出現(xiàn)少尿、無(wú)尿、尿檢異常（血尿、蛋白尿、管型尿）或腎功能的急劇變化，常以腎小管功能損害最為突出，可伴有不同程度的腎小球功能損害，部分患者可同時(shí)伴有藥物過(guò)敏或中毒的局部或全身癥狀，如藥疹、藥物熱、貧血和肝功能損害等。抗感染藥物導(dǎo)致的慢性腎損害相對(duì)比較少見(jiàn)，可表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)的多尿或夜尿增多、電解質(zhì)紊亂、腎性貧血、腎小管酸中毒和慢性腎衰竭等。

　　專(zhuān)家介紹說(shuō)，目前，大多數(shù)藥物腎損害尚缺乏特異性診斷方法，主要依賴與發(fā)病密切相關(guān)的服藥史、具有可疑藥物所致腎損害的主要臨床特征、停藥后腎臟病變可以恢復(fù)等線索進(jìn)行臨床診斷，而具有特征性的病理改變亦有助于確診。主要的治療措施包括：立即停用可疑藥物并積極治療并發(fā)癥;給予支持治療，病情危重者及時(shí)透析;由過(guò)敏引起者若停藥一周內(nèi)仍未見(jiàn)緩解，可酌情給予腎上腺糖皮質(zhì)激素;治療期間避免應(yīng)用其他可能引起過(guò)敏或具有腎毒性的藥物。大多數(shù)患者經(jīng)上述處理腎損害可迅速或逐漸逆轉(zhuǎn)，通常預(yù)后良好。

　　“預(yù)防藥源性腎損害的關(guān)鍵在于提高對(duì)各種藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，對(duì)以往或近期曾有藥物過(guò)敏的患者避免應(yīng)用類(lèi)似藥物，同時(shí)加強(qiáng)合理用藥，在用藥過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)腎功能（尤其是腎小管功能）的變化。”專(zhuān)家強(qiáng)調(diào)說(shuō)。

　　在已上市的各類(lèi)藥物中，已經(jīng)有超過(guò)1100多種藥物具有肝毒性，國(guó)內(nèi)外關(guān)于引起藥源性肝病的藥物種類(lèi)報(bào)道基本一致，但所占的比例有所出入。國(guó)外報(bào)道，過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚是導(dǎo)致藥源性肝病及急性肝衰竭的首位因素，其次為抗感染藥和神經(jīng)系統(tǒng)用藥。國(guó)內(nèi)學(xué)者則總結(jié)發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)核用藥是我國(guó)藥物性肝病的首要病因。

　　藥源性肝病的發(fā)病機(jī)制大體分為藥物直接肝損傷和特異性肝損傷兩類(lèi)。前者通常具有可預(yù)測(cè)性，而后者具有不可預(yù)測(cè)性。目前，臨床發(fā)現(xiàn)的藥物性肝病通常為不可預(yù)防性，即通過(guò)特異性肝損傷機(jī)制發(fā)病。賈繼東介紹，根據(jù)病程的長(zhǎng)短，藥物性肝病大概可分為急性藥物性肝病及慢性藥源性肝病。其臨床表現(xiàn)多種多樣，組織學(xué)檢查也可呈現(xiàn)出多種病理變化。如急性藥物性肝病通常表現(xiàn)為急性肝炎、急性肝內(nèi)膽汁淤積、急性脂肪肝等;慢性藥物性肝病則可見(jiàn)慢性肝炎、肝硬化、慢性肝內(nèi)膽汁淤積、膽管消失綜合征、肝血管病變、肝臟腫瘤性病變等。他介紹說(shuō)，常用的抗感染藥物如青霉素可導(dǎo)致急性肝細(xì)胞損傷、肉芽腫性肝炎;頭孢菌素如頭孢他定、頭孢曲松等和喹諾酮類(lèi)如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星則可導(dǎo)致急性肝細(xì)胞損傷、急性膽汁淤積性損傷;抗結(jié)核藥如異煙肼、利福平等可導(dǎo)致急性肝細(xì)胞損傷、肝纖維化、慢性肝炎等。

　　藥源性肝病在多數(shù)情況下起病隱匿，且常常與原發(fā)疾病相重疊，輕者或發(fā)病初期癥狀和體征缺乏特異性，加上患者對(duì)藥物所致肝損害的警惕性不高，使其診斷困難。賈繼東表示，目前，應(yīng)用最廣泛的診斷方法是1993年國(guó)外學(xué)者Danan等修訂的因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法，即在服藥與發(fā)病時(shí)間關(guān)系、病程、危險(xiǎn)程度、醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理伴隨用藥、非藥物因素、藥物既往肝損害報(bào)告和再用藥反應(yīng)等7個(gè)方面量化評(píng)價(jià)藥物與肝損害的因果關(guān)系。賈繼東強(qiáng)調(diào)，由于抗感染藥物是引起藥源性肝病的重要原因，其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，因此了解全面詳細(xì)的用藥史是診斷的最重要手段。

　　談到抗感染藥物所致的藥源性肝病的治療，賈繼東強(qiáng)調(diào)，最重要的是立即停用可疑藥物。如果對(duì)于原發(fā)病病情需要而不能立即停用者，可考慮減量或改用其他藥物。此外，保肝退黃及支持治療也是最常用的治療方法，尤其是對(duì)重癥患者加強(qiáng)支持治療能夠改善臨床預(yù)后。糖皮質(zhì)激素對(duì)于藥源性肝病的療效還不完全確定，尤其對(duì)于合并自身免疫現(xiàn)象的藥源性肝病患者進(jìn)行激素治療的有效性和安全性，仍需要大樣本的臨床研究來(lái)證實(shí)。

　　抗感染藥物除可造成肝、腎損害外，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)亦有損害，就此專(zhuān)家指出，抗感染藥物導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽(tīng)力、視力、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)病變以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用等。代表藥物是氨基糖苷類(lèi)抗菌藥，這類(lèi)藥物都有相似的對(duì)蝸神經(jīng)的損害，表現(xiàn)為聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿感。優(yōu)化給藥方案可降低其耳毒性，如一天一次給藥的耳毒性小于多次給藥。臨床使用時(shí)，應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，如監(jiān)測(cè)高頻聽(tīng)力損害、監(jiān)測(cè)前庭毒性、監(jiān)測(cè)血藥濃度以預(yù)防耳毒性的發(fā)生。