編前語：艾滋病是威脅人類健康的最重大挑戰(zhàn)之一，嚴重危害著社會進步與經(jīng)濟增長，艾滋病疫苗研發(fā)一直都是一個世界性科學難題。

　　今年9月24日，美國和泰國研究人員共同宣布，雙方合作開發(fā)試驗的一種“聯(lián)合疫苗”可以將人體感染艾滋病病毒的風險降低31.2%.這是人類首次獲得具有一些保護效果的艾滋病疫苗。盡管該疫苗還有很多尚待研究和優(yōu)化之處，但畢竟讓走在探索之路上的人們重新振奮了一下。

　　而一個多月后的清華大學艾滋病綜合研究中心實驗室里，張林琦教授向記者介紹了他們的研究團隊正在研發(fā)的創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗。它，承載著無數(shù)的激動與厚望。

　　“我們的組合是真正的金三角”

　　中國醫(yī)學科學院、清華大學的張林琦教授、中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院前任院長陳凌教授（特聘）和香港大學李嘉誠醫(yī)學院艾滋病研究所的陳志偉教授是目前正在進行中的創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗的主力軍。三個人，分別在三個地方，為了一個共同的目標。陳凌接受電話采訪時說，“我們是真正的金三角”。

　　這個“金三角”的成員多年前在美國就已經(jīng)相識，但在回國后為中國的生物醫(yī)藥研究的共同事業(yè)中建立了合作。而在2008年，由中國醫(yī)學科學院、中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、香港大學、清華大學聯(lián)合申請的國家“十一五”“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項“創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗的研發(fā)”讓這三個人更加親密地“接觸”了，從此，“金三角”正式形成。一年多來，在探索研發(fā)創(chuàng)新型艾滋病疫苗等方面取得了一項有重要意義的研究結(jié)果，在巴黎剛剛結(jié)束的2009世界艾滋病疫苗大會上得以報告，并引起關(guān)注。

　　“過去二十多年的歷史證明，研究艾滋病疫苗單靠個人的能力是不夠的，甚至靠個別國家都是不夠的。面對這個世界性的大難題，需要大團隊甚至跨國的團隊合作。我們?nèi)齻€人的經(jīng)驗有所不同，卻能優(yōu)勢互補。”陳凌告訴記者。此前，陳凌在產(chǎn)業(yè)界做了多年，并作為美國默克公司研制Ad5疫苗的第一發(fā)明人經(jīng)歷了疫苗的整個流程。張林琦和陳志偉在美國是多年的同事和好朋友，在優(yōu)化我國天壇痘苗病毒載體方面取得了一系列重要成果，陳志偉還作過第一代非粘膜痘苗病毒艾滋病疫苗的研究，為創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗的研發(fā)奠定了堅實的基礎。此外，他們在我國云南、新疆、河南、廣西等省做過很細致和廣泛的流行病學調(diào)查和現(xiàn)場研究。這些都為三人默契的合作打下了基礎。

　　“我們的目標是創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗”

　　在清華大學艾滋病綜合研究中心，張林琦向記者介紹了創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗這一具有重要意義的研究結(jié)果。

　　“默克疫苗的失敗對我們的提示和警示是，單純以誘導T細胞反應的疫苗策略不足以阻斷艾滋病病毒的性傳播，也不足以降低病毒在體內(nèi)的復制水平。”張林琦說，“我們的創(chuàng)新疫苗策略是粘膜疫苗。粘膜表面是抵抗艾滋病病毒的第一防線，通過靶向粘膜免疫策略誘導體內(nèi)高效抗艾滋病病毒的粘膜免疫反應。”

　　張林琦說，利用基礎病毒學和免疫學的最新研究成果，通過對粘膜抗原、粘膜載體、粘膜佐劑和免疫策略的設計與優(yōu)化，研發(fā)能夠誘導保護性抗艾滋病病毒粘膜免疫應答的“創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗”，阻斷艾滋病通過性傳播的渠道是他們的目標。

　　在這一研究中，張林琦等人發(fā)現(xiàn)通過聯(lián)合使用改良型痘苗病毒天壇株（MVTT）粘膜載體疫苗和5型腺病毒載體疫苗（Ad5）可以有效地控制，甚至是完全預防高致病性SIVmac239病毒對恒河猴的粘膜途徑感染。而全國流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國的艾滋病流行趨勢已開始從高危人群向普通人群擴散，而這種擴散主要就是通過粘膜途徑感染（性接觸）。

　　他們在中國恒河猴中評估了MVTT疫苗粘膜途徑初次免疫和Ad5疫苗肌肉注射加強免疫后的免疫原性，結(jié)果表明這種策略在試驗猴體內(nèi)誘發(fā)了高水平且持續(xù)時間很長的細胞免疫應答。

　　隨后，更為重要的攻毒試驗表明，聯(lián)合使用兩種異源病毒載體疫苗所誘發(fā)的免疫應答，有效地控制了高劑量、高致病、中和抗體阻抗性SIVmac239病毒對恒河猴的直腸粘膜途徑的感染或大大降低病毒在體內(nèi)的復制。

　　“2011年，我們期望可以如愿”

　　采訪中，陳凌和他的學生孫彩軍一再強調(diào)艾滋病疫苗研究和團隊合作的重要性。“別人攻不下的難題并不意味著中國的科學家們也攻不下。”他說，艾滋病疫苗研究可以說是目前國際上的最高醫(yī)學難題，中國在這方面的研究已經(jīng)積蓄了一些力量及隊伍。如果能在世界上第一個攻下這個堡壘，其意義比登月或衛(wèi)星上天還要大，畢竟那只是步人后塵。“希望有關(guān)部門能加大這方面的投入，這不僅是對中國，更是中國對全人類的貢獻”。

　　而這一創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗完全具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)。采訪中記者了解到，張林琦科研團隊正在緊鑼密鼓地籌備第二批猴子試驗，猴子入選已基本完成。

　　“我們希望年底前能開始疫苗試驗，主要是增加試驗動物的數(shù)量和對照，并優(yōu)化免疫方案，進一步了解疫苗保護的效果和機制。”香港大學的陳志偉通過郵件告訴記者。

　　距離上一次采訪陳志偉已經(jīng)時隔近兩年，當時是2007年底，正值他將返回香港的前一日。交談中，他曾告訴記者，自己正在研究的粘膜免疫法是一塊硬骨頭，但他們正在想辦法把這塊硬骨頭啃下去。

　　而今，陳志偉的重心是粘膜疫苗研究，以有效的預防HIV性（粘膜）傳播。“我國經(jīng)性（粘膜）傳播的感染已是主要的問題，所以預防HIV性（粘膜）傳播的粘膜疫苗意義非常重要醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理。”陳志偉說。

　　目前，“金三角”正在全力以赴，準備在第二批恒河猴體內(nèi)進行進一步的確認研究。

　　“一旦證實，我們將立刻開展人體臨床研究的準備。那無疑將對阻斷和減緩HIV通過粘膜途徑感染（性接觸）在我國普通人群的流行具有重大的科學意義和社會意義。”張林琦說，近一段時間，他已經(jīng)推掉了很多會議，平均每天至少12個小時是在實驗室度過。進展到這一步的猴子試驗是粘膜疫苗最初研究至今耗資最貴的一個階段，是非常關(guān)鍵的一步，他們進行得很謹慎。沒有國家“十一五”科技重大專項的支持，開展這種水平的科學試驗，完全不可能。

　　據(jù)張林琦透露，2010年是關(guān)鍵的一年。如果猴子試驗進展順利，試驗結(jié)果令人滿意，2011年將立刻開展臨床試驗。巧的是，2011年正值清華大學、香港大學百年校慶，也將是廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲國家中編辦正式批準的五周年院慶。

　　“我們?nèi)嘶貒?，報效祖國之心非常強烈，會全力以赴?011年開始臨床試驗，為清華、港大百年校慶獻禮，我希望可以如愿。”陳志偉表示。