由于細(xì)菌有了耐藥性,許多抗生素用起來(lái)已經(jīng)不那么靈了,這幾乎已經(jīng)是普遍都知道的事實(shí)了??墒牵?xì)菌是怎么會(huì)產(chǎn)生耐藥性的呢?
四十年代青霉素剛發(fā)明的時(shí)候,可以說(shuō)是藥到病除。幾年后,大部分葡萄球菌便對(duì)青霉素產(chǎn)生了耐藥性,以后對(duì)半合成青霉素也產(chǎn)生了耐藥性,接著又對(duì)另外一些抗生素——鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素產(chǎn)生了耐藥性。更糟糕的是被稱之為“傳染”的現(xiàn)象:使用了某一種抗生素,病菌會(huì)同時(shí)對(duì)其他五、六種抗生素也產(chǎn)生耐藥性。有些細(xì)菌甚至可以在含有抗生素的環(huán)境中繼續(xù)生長(zhǎng)。這種現(xiàn)象是怎么產(chǎn)生的呢?
人們按自然選擇原理解釋說(shuō):抗生素對(duì)某些細(xì)菌是沒(méi)有殺傷力的。其他細(xì)菌被抗生素殺滅了,這些細(xì)菌卻可以繼續(xù)生長(zhǎng)。于是產(chǎn)生了一種只有用新型抗生素才能殺滅的菌株。
這并非是一種不合邏輯的推測(cè),但不是問(wèn)題的關(guān)鍵。細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性是由于抗藥基因(轉(zhuǎn)換因子)的存在。這種基因的存在甚至打破了經(jīng)典遺傳學(xué)的說(shuō)法,即:后天獲得的性狀特點(diǎn)是不能遺傳的。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理耐藥性的產(chǎn)生是由于“群體現(xiàn)象”,細(xì)菌相互交換有利因子,使所有的菌落都產(chǎn)生了耐藥性。
微生物學(xué)家內(nèi)奧米·達(dá)塔和維多利亞.M·休斯研究了已故英國(guó)學(xué)者默里博士于1917—1954年間在歐洲和亞洲大陸收集后封存的一批菌株樣品。這些樣品大多數(shù)來(lái)自人體的感染灶內(nèi)部,而且大部分從未接受過(guò)抗菌素治療。然而,如今這些樣品中的大部分病原菌卻對(duì)一種或幾種抗生素有了抵抗力。這一對(duì)比促使人們要去研究:細(xì)菌究竟是如何學(xué)會(huì)“抵抗”的?細(xì)菌是單細(xì)胞原核生物,沒(méi)有細(xì)胞核,細(xì)菌的遺傳物質(zhì)大部分存在于染色體中,小部分存在于質(zhì)粒中。質(zhì)粒是染色體外的另一種遺傳因子。質(zhì)粒并不是細(xì)菌生存和繁殖所必需的,但它們可以在菌株間、菌種間傳遞基因。這樣一種“穿過(guò)種與種之間屏障的通道”使基因的穩(wěn)定性發(fā)生了變化:抗藥基因(轉(zhuǎn)換因子)通過(guò)質(zhì)粒進(jìn)行傳遞。
巴斯德學(xué)院的細(xì)菌學(xué)家解釋說(shuō):抗藥基因可以由一個(gè)質(zhì)粒轉(zhuǎn)移到另一個(gè)質(zhì)粒,由染色體轉(zhuǎn)移到質(zhì)粒,由質(zhì)粒轉(zhuǎn)移到染色體。可以說(shuō)這是基因的傳染病。這就是微生物發(fā)生變異產(chǎn)生耐藥性的原因所在。
為了更好地了解細(xì)菌是如何學(xué)會(huì)防衛(wèi)自己的,就應(yīng)該知道抗生素是如何將它們殺死的。我們以青霉素為例。
青霉素殺死細(xì)菌主要是通過(guò)破壞它的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。這是由多糖、氨基酸組成的一種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。這些氨基酸通過(guò)酶緊密地連在一起。在這里,酶的作用如同織魚網(wǎng)時(shí)用的線和針,它的任務(wù)就是把氨基酸一個(gè)個(gè)地連起來(lái)。青霉素則具有與細(xì)菌合成細(xì)胞膜時(shí)需要的氨基酸類似的結(jié)構(gòu)。
假如在細(xì)菌繁殖時(shí)有青霉素存在,酶會(huì)把育霉索誤認(rèn)為氨基酸,這樣細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)就有了缺損。由于細(xì)菌內(nèi)的滲透壓通常比外界環(huán)境中的滲透壓高,于是細(xì)胞外的液體就會(huì)由這些缺損滲入細(xì)胞內(nèi),使細(xì)菌體發(fā)生膨脹,破裂,內(nèi)含物逸出,直至死亡。
但細(xì)菌可以通過(guò)產(chǎn)生另一種酶來(lái)進(jìn)行防衛(wèi)。它可以識(shí)別青霉素分子,并與青霉素結(jié)合,使之失效,讓結(jié)構(gòu)酶得以繼續(xù)工作。這種新的防衛(wèi)性酶就叫青霉素酶。
為了殺死這些已具有抵抗力的細(xì)菌就必須尋找另一種新的青霉素或者另一種青霉索酶所不認(rèn)識(shí)的抗生素。于是人們發(fā)現(xiàn)了先鋒霉素。它與青霉素相似,但不象青霉索那樣有一條易被青霉素酶破壞的副鏈。
當(dāng)然,各種抗生素殺滅細(xì)菌的機(jī)制和細(xì)菌的防衛(wèi)機(jī)制是不同的。鏈霉素殺死細(xì)菌是依*抑制核糖體功能。核糖體是細(xì)菌內(nèi)的細(xì)胞工廠,它參與制造與代謝有關(guān)的必需氨基酸。對(duì)鏈霉素有耐藥性的細(xì)菌,則具有不同的核糖體。
通過(guò)對(duì)這些具有耐藥性的細(xì)菌的研究,將發(fā)生變異的有耐藥性的細(xì)菌質(zhì)粒與正常細(xì)菌的質(zhì)粒加以比較,使我們了解了細(xì)菌到底發(fā)生了什么樣的變化。達(dá)塔和休斯通過(guò)三年多的工作得出了第一個(gè)結(jié)論:在默里博士收集的細(xì)菌中,24%有“傳遞質(zhì)粒”。它們可以將基因傳結(jié)實(shí)驗(yàn)性大腸桿菌。他們認(rèn)為:細(xì)菌后天獲得的對(duì)抗生素的抵抗力是由于有新的因子嵌入質(zhì)粒而產(chǎn)生的,更確切地說(shuō)是由于異常質(zhì)粒的增生。他們發(fā)現(xiàn)默里博士收集的細(xì)菌中有84種質(zhì)??梢詫⑺鼈兊男畔⒁蜃觽鹘o實(shí)驗(yàn)用大腸桿菌,而36形的大腸桿菌菌株有合成大腸桿菌素的基因。這種大腸桿菌素是由大腸內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生的能殺死大腸桿菌的抗菌素物質(zhì)。其他一些質(zhì)粒則是隱性的,不能傳遞任何信息。接著,研究人員試圖將這種因子移入細(xì)茵染色體中,使它們具有對(duì)某種抗生素的耐藥性。這種因子對(duì)卡那霉素、鏈霉素、氯霉素和TMP都有耐藥性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果是陽(yáng)性的,47例中有46例的質(zhì)粒至少具有一個(gè)抗藥因子。
由此看來(lái),遺傳學(xué)中關(guān)于后天獲得的東西不能遺傳的理論,可以改變一下了,生物可以將由于環(huán)境變化而發(fā)生的自身改變傳給下一代。就象長(zhǎng)頸鹿,它也不是一開始就有這么個(gè)長(zhǎng)頭頸的,只是由于偶爾有個(gè)長(zhǎng)頸鹿的頭頸特別長(zhǎng),吃起樹葉來(lái)很方便,于是這個(gè)特點(diǎn)就傳給了它的后代,這樣短頸鹿就被淘汰了。
我們可以看到過(guò)份使用抗生素是很危險(xiǎn)的。有學(xué)者推測(cè),如果醫(yī)生繼續(xù)濫用抗生素,而新抗生素尚未發(fā)現(xiàn),這將會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌質(zhì)粒對(duì)抗生意的抵抗作用,從而引起全球的健康危機(jī)。
醫(yī)院中對(duì)抗生素的長(zhǎng)期大量使用,促進(jìn)了許多耐藥菌株的產(chǎn)生。正因?yàn)榇耍缃翊蟛糠謱<叶挤磳?duì)在外科手術(shù)和鼻咽炎時(shí)長(zhǎng)期使用抗生素。
這種預(yù)防措施不僅針對(duì)抗生素,目前世界衛(wèi)生組織還正力圖制定一項(xiàng)合理計(jì)劃,以防止新型抗瘧藥、農(nóng)業(yè)用殺蟲劑等出現(xiàn)同樣的危險(xiǎn)。