抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)是一組以人中性粒細(xì)胞胞質(zhì)成分為靶抗原,與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)的自身抗體。該組抗體可表達(dá)為IgG、1gM或IgA.ANCA最早于1982年在壞死性腎小球腎炎患者血清中發(fā)現(xiàn),現(xiàn)已證實(shí)該抗體是系統(tǒng)性血管炎的血清標(biāo)志性抗體,對(duì)血管醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理炎的診斷、分類及預(yù)后具有較為重要的意義。
主要的ANCA有二型:胞質(zhì)型(cANCA)和核周型(pANCA)。cANCA針對(duì)的主要靶抗原是蛋白酶3(PR3),它是中性粒細(xì)胞嗜天青顆粒的主要成分,是分子量為29000kD的糖蛋白,pH7.8,能水解彈性蛋白酶、Ⅳ型膠原纖維等多種組織成分。
pANCA針對(duì)的主要靶抗原是髓過(guò)氧化物酶(MPO),它是中性粒細(xì)胞嗜天青顆粒中的另一主要成分,分子量為146000kD,pH11.0,是中性粒細(xì)胞顆粒中殺傷系統(tǒng)的主要成分。ANCA的靶抗原還有:殺傷/膜通透性增高蛋白(BPI)、人類白細(xì)胞彈性蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(lactoferrin,LF)、組織蛋白酶G(cathepsinG,CG)等。PR3和抗MPO抗體在參與小血管炎的發(fā)病中起醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理重要作用,它們可激活中性粒細(xì)胞導(dǎo)致脫顆粒反應(yīng),使大量的蛋白水解酶活化,作用于小血管壁,并在其他免疫炎性介質(zhì)的協(xié)同作用下,造成血管炎癥。
ANCA的臨床應(yīng)用
ANCA被認(rèn)為是原發(fā)性小血管炎的特異性血清標(biāo)志物。最常見(jiàn)的疾病如韋格納肉芽腫(WG)、原發(fā)性局灶節(jié)段壞死性腎小球腎炎(IFSNGN),新月形腎小球腎炎(NCGN),結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎(PAN)等均可檢出ANCA.WG的cANCA陽(yáng)性率可高達(dá)90%,抗PR3抗體陽(yáng)性是診斷WG的特異性指標(biāo)。在壞死性或新月形腎小球腎炎患者,ANCA的陽(yáng)性率可達(dá)80%,pANCA對(duì)應(yīng)的特異性抗原主要為MPO。ANCA的檢測(cè)可大大提高腎血管炎的早期診斷率。
ANCA檢測(cè)是原發(fā)性小血管炎患者的診斷、療效觀察、病情活動(dòng)和復(fù)發(fā)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。許多研究已證明,原發(fā)性小血管炎患者血清中ANCA的醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān),ANCA滴度的增高或持續(xù)增高,提示病情惡化或緩解后再發(fā)。ANCA的滴度升高往往出現(xiàn)在疾病復(fù)發(fā)之前,故對(duì)ANCA的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)具有重要意義。與ANCA陽(yáng)性相關(guān)的疾病還有繼發(fā)性血管炎、非血管炎性疾?。ㄈ绶尾垦仔约膊。?、炎性潰瘍(IBD)、RA、SLE、自身免疫性肝臟疾病等。但這些疾病中各自相關(guān)的ANCA靶抗原各不相同,不同的抗原抗體系統(tǒng)與不同的疾病有關(guān),故對(duì)ANCA的特異性靶抗原檢測(cè)更有助于臨床診斷。