移植(transplantation)是將健康細(xì)胞、組織或器官從其原部位移植到自體或異體的一定部位、用以替代或補償所喪失的結(jié)構(gòu)和(或)功能的治療方法。被移植的部分稱為移植物(graft),提供移植物的個體稱為供者(donor),接受移植物的個體稱為受者(recipient)?,F(xiàn)代科學(xué)的技術(shù)幾乎可以對全身任何組織或器官進行移植,但是移植的成功與否不完全取決于外科技術(shù),在相當(dāng)大程度上還與免疫學(xué)有關(guān)。
研究移植與免疫的相關(guān)性以延長移植物有效存活的學(xué)科稱為移植免疫學(xué)(transplantionimmunology);目前移植所取得的巨大成就、仍然存在的限制以及未來的發(fā)展多與免疫學(xué)有著密不可分的聯(lián)系。
一、移植的類別
移植的類型多種多樣,可以從不同角度進行分類。例如根據(jù)移植物性質(zhì)可分成生命器官移植和支架組織移植;根據(jù)植入部位可分成原位移植和異位移植。但免疫學(xué)分類主要是根據(jù)移植物供者與受者間的關(guān)系,一般可分為以下幾種類型。
1.自身移值(autograft)是將自身組織從一人部位移植到另一部位,如燒傷后值皮。因為自身組織存在免疫耐受,所以可終生存活。
2.同系移植(isograft或syngenicgtaft)指遺傳基因完全相同的異體間移植,例如同卵雙生間移植和同種純系動物間的移植,移植效果與自身移植相同。但是臨床上極其罕見。
3.同種移植(allograft或homograft)或稱同種異體移植,是指同種不同基因型個體之間的移植,是臨床最常見的移植類型,也是移植免疫學(xué)研究的重點所在。
4.異種移植(xenograft)指不同種屬間的移植。因為供者與受者的基因完全不同,移植后出現(xiàn)強烈排斥,到目前為止尚不能成功。異種移植可解決臨床移植物的來源,但對移植免疫學(xué)是一個嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),也是移植免疫研究的方向之一。
5.胚胎組織移植利用胚胎的組織或細(xì)胞作為移植物進行的移植。20周以內(nèi)的人胚組織抗原發(fā)育尚不成熟,在同種間移植的成功率較高。在有資源可利用的地方,值得進一步研究和應(yīng)用。
二、移植抗原
在同種移植中,即使外科手術(shù)十分成功,沒有任何失誤,移植物也會因排斥反應(yīng)(rejection)而不能長期存活,這是長久困擾人們的一個大問題。1944年Medawar等人以周密的實驗證明了移植排斥反應(yīng)是宿主和移植物之間產(chǎn)生的免疫應(yīng)答;以后相繼發(fā)現(xiàn)了多種與排斥反應(yīng)相關(guān)的抗原,稱為組織相容性抗原或移植抗原。在同種異體移植時,決定組織相容性的同種抗原種類很多,其中起主要作用的稱為主要組織相容性抗原;在小鼠為H-2,在人類為HLA.
HLA分子分3類,其中MHCⅠ類和Ⅱ類分子與移植免疫的關(guān)系較為密切;目前認(rèn)為HLA-DR位點的抗原對移植最為重要,其次為HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP,HLA-C在移植免疫過程中沒有明顯作用。HLA復(fù)雜的排列組合是一個非常龐大的數(shù)字,使得正常人群中除同卵雙胞胎以外很難找到HLA基因完全相同者;只要供者與受者之間的HLA抗原有所不同,就會出現(xiàn)程度不等的排斥反應(yīng),為臨床移植工作帶來困難,本章所涉及的組織配型、排斥反應(yīng)和免疫抑制等多是針對HLA及其誘導(dǎo)的免疫排斥。
ABO血型系統(tǒng)也是主要組織相容性抗原。ABO系統(tǒng)的抗原不僅存在于紅細(xì)胞,亦存在于血管內(nèi)皮及其它組織細(xì)胞表面,當(dāng)供者與受者的ABO血型不符時,移植物的血循環(huán)重建后會即刻導(dǎo)致嚴(yán)重的排斥反應(yīng)而使移植失敗。但是ABO血型只有4種主要類型,容易檢測也容易配型。
三、移植的結(jié)局及對策
移植成功的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)是移植物能基本代替原有器官或組織的功能,從而恢復(fù)人體的正常處理狀態(tài);移植成功與否有4個決定因素:器官保存、外科技術(shù)、移植物選擇和免疫抑制。前兩個因素不屬于免疫學(xué)的范圍,早在18世紀(jì)就有人開始進行外科的嘗試,到本世紀(jì)初法國醫(yī)師Carrel等人采用現(xiàn)代外科技術(shù)進行腎和心臟等器官移植獲得了諾貝爾獎;但是這些移植物多因排斥反應(yīng)而不能長期存活。隨著免疫學(xué)的不斷進步,認(rèn)識了排斥反應(yīng)發(fā)生的免疫學(xué)機制及其抑制方法,在一定程度上實現(xiàn)了移植物的長期有效存活。
1.免疫抑制排斥反應(yīng)是免疫應(yīng)答引起,所以免疫抑制就應(yīng)該是一項有效的預(yù)防措施。在國內(nèi)外同種異體移植的臨床實踐中,都采用不同方式的免疫抑制,取得明顯的成效。最常見的方法是使用免疫抑制劑,例如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、皮質(zhì)醇等,目前首選的是環(huán)孢霉素A;但近年又發(fā)現(xiàn)一種鏈絲菌產(chǎn)生的高效免疫抑制劑棗FK-506,效果更佳。
另外也可應(yīng)用淋巴細(xì)胞抗體、抗CD3抗體、胸導(dǎo)管引流等方法使受者體內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量降低,免疫應(yīng)答能力減弱。還可采用手術(shù)前對受者輸血(尤其是輸供者血)的辦法,作用機制尚不清楚。
2.移植物選擇選擇理想的供者,使移植物盡量與受者相配,降低排斥反應(yīng)的發(fā)生率和反慶程度(詳見第二節(jié))。
3.誘導(dǎo)免疫耐受性誘導(dǎo)受者對移植物產(chǎn)生特異性免疫耐受是最為理想的辦法,使受者既不發(fā)生排斥反應(yīng),又不降低對其他抗原的免疫應(yīng)答能力?,F(xiàn)在已提出一些理論與措施,有些已在實驗動物身上取得了一定的效果。
通過以上方法可使移植物的存活率大大提高,存活時間大大延長;例如腎移植患者的2年存活率可達90%~95%;肝移植的1年存活率為70%~90%,5年存活率為60%;心臟移植的1年、5的和10年存活率分別可達78%、67%和53%。
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