利用高度復(fù)雜的人/鼠嵌合體或人源化的小鼠,研究人員發(fā)現(xiàn),每天于接種HIV之前和之后分別使用反轉(zhuǎn)錄病毒藥物,可以防止陰道傳染HIV.在世界范圍內(nèi),新出現(xiàn)的艾滋病主要是由無保護的陰道性交傳播的。
該研究發(fā)表在《PLoS醫(yī)學(xué)》(PLoS Medicine)上。在該研究中使用的人/鼠嵌合體已經(jīng)發(fā)展出人類免疫系統(tǒng),并能產(chǎn)生在人體中會被HIV特異作用的抗感染的細胞。
將HIV接種到人源化小鼠的陰道中,90%的小鼠都感染了HIV,而使用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物emtricitabine(FTC)和泰諾福韋(TDF)則沒有一個顯示任何被感染的證據(jù)。
該項研究的主要作者Victor Garcia-Martinez博士說,我們的目的是尋求快速并且效果顯著的干預(yù)措施。我們希望在婦女身上馬上找到防控措施。我們的觀察結(jié)果證實了,抗病毒藥物很有希望能夠防止艾滋病的進一步蔓延。
Garcia博士說,艾滋病主要靠通過性伙伴間無保護的性接觸傳播。女性比男性更易感染HIV,每天大約會發(fā)生6,800次傳染。全世界有3300萬人感染了艾滋病毒。這項研究是一個非常重大的突破,因為它驗證了利用現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,可以有力地預(yù)防陰道HIV的傳播,使得全世界的婦女能夠保護自己免受這種致命的疾病侵害。
Garcia博士表示,現(xiàn)在感染HIV的婦女,比歷史上的任何時候都要多。世界各地超過1500萬的婦女被感染。我們的研究結(jié)果能夠進一步推動臨床試驗,以驗證使用口服的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥作預(yù)防性手段,特別是在HIV高發(fā)地區(qū)的預(yù)防效果。
Garcia博士說,需要嚴正聲明的是,該實驗是在人源化的小鼠身上進行,并不是在人身上實施。盡管這個人/鼠嵌合模型,可以代表人的許多特性,但說到底,它們畢竟都還是老鼠。要把這些結(jié)果應(yīng)用到人身上,還得要做許多工作。
研究人員長期以來都使用小鼠模型來研究人體生理和試驗新藥。老鼠和人類的免疫系統(tǒng)的差異,以及正常小鼠不能感染針對人的病原體或產(chǎn)生人體免疫細胞,這就限制了我們使用小鼠模型的研究。
2006年,Garcia博士和同事一起構(gòu)建了人源化的小鼠,這些小鼠有全功能的人類免疫系統(tǒng),全身也有抗感染細胞,如T細胞。這種人源化的小鼠也稱為骨髓肝胸腺小鼠(Bone Marrow Liver Thymic mice,BLT mice)可以像人類一樣產(chǎn)生T細胞,也可以和人一樣通過陰道感染HIV.
在這項最新研究中,在小鼠的陰道中接種HIV之前的48小時,連續(xù)7天每天給BLT小鼠使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一次。沒有一個施用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的小鼠感染HIV.但8個未施用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的小鼠中,有7個在感染兩周后很快就呈HIV陽性。
Garcia博士說,如果這種作用在隨后的試驗中得到證實,那么未來某一天,女性每天服用一片藥就可以預(yù)防HIV的傳染了。
Garcia博士表示,關(guān)鍵問題是,在接觸HIV之前進行預(yù)防,在HIV發(fā)生率很低的地方并沒有好處,并且成本高昂。如果你一直服藥,但事實上你根本就沒有機會接觸到HIV,那么服藥就是無用功,甚至可能會對身體帶來危害。但是,在HIV出現(xiàn)率很高的地方,使用這些藥物所付出的代價就是值得的。
Garcia博士說,可能還有更經(jīng)濟的藥物組合或濃度,可以達到同樣的效果。這個研究的結(jié)果表明,現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以幫助扼制艾滋病的流行。