抑癌基因（tumor suppressor gene）指正常細(xì)胞內(nèi)存在的，能抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生的一類基因群，當(dāng)它們受到各種因子的作用失活后，細(xì)胞的生長(zhǎng)分化失控，增加了細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的可能性。目前已分離克隆的抑癌基因有Rb、p53、p16、p33ING1、nm23、TIMP、KAI1、APH、MCC、APC、DCC、BRCA1等，最近被認(rèn)為候選抑癌基因的有FHIT、PTEN/MMAC1/TEP1等。

　　Rb基因又名成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤基因, 是最早發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因, 定位于人染色體13q14上，編碼的一組DNA結(jié)合蛋白與細(xì)胞分化的過(guò)程有關(guān)，具有抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化的能力。與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因目前認(rèn)為是p53基因，該基因定位于17p13.1, 編碼的核磷酸蛋白具有轉(zhuǎn)錄激活的作用，正常的p53基因具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，且DNA損傷后可觸發(fā)細(xì)胞凋亡，防止惡變。近幾年來(lái)發(fā)現(xiàn)的p16基因即多腫瘤抑制基因1(multiple tumor suppressor 1, MTS1) ，定位于人類多種惡性腫瘤頻繁發(fā)生缺失的染色體區(qū)域9p21，p16表達(dá)產(chǎn)物的基本功能是作為細(xì)胞周期素依賴激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)抑制蛋白醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理。

　　新近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因p33ING1，定位于染色體11q33，需依賴于野生型p53，才能發(fā)揮細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制效應(yīng)。而定位在人染色體5q21的抑癌基因MCC、APC在肺癌中經(jīng)常表現(xiàn)為純合性缺失，在小細(xì)胞肺癌（SCLC) 細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)，抑癌基因APH、MCC、APC的表達(dá)低下，提示它們可能與SCLC的形成有關(guān)。nm23、TIMP、KAI1基因的作用是抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。DCC（結(jié)直腸癌缺失基因）是在結(jié)腸癌中新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因。 BRCA1抑癌基因主要與家族性乳腺癌和卵巢癌的發(fā)生有關(guān)。FHIT基因定位于人染色體3p14.2，與肺癌、乳腺癌、腸癌、胰腺癌等有關(guān)，染色體3p是乳腺癌、肺癌、卵巢癌等腫瘤的經(jīng)常缺失區(qū)，抑癌基因APH也位于3p區(qū)（3p21.3）。PTEN/MMAC1/TEP1基因定位于人染色體10q23，在肺癌發(fā)現(xiàn)有突變。

　　抑癌基因的抑癌功能主要是通過(guò)在細(xì)胞增殖周期對(duì)細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)進(jìn)行負(fù)調(diào)控，防止細(xì)胞周期失控變成無(wú)限制地增殖而實(shí)現(xiàn)的。

　　細(xì)胞周期中有兩個(gè)重要的調(diào)節(jié)點(diǎn)，即G1-S和G2-M調(diào)節(jié)點(diǎn)。細(xì)胞周期的運(yùn)行主要依賴于細(xì)胞周期依賴性激酶（CDK），該酶只有與細(xì)胞周期素（cyclins）結(jié)合才有活性，可促進(jìn)細(xì)胞周期中G1→S和G2→M的轉(zhuǎn)變。在細(xì)胞周期素中最有意義的是細(xì)胞周期蛋白D（cyclin D），它能激活CDK2、4、5，促進(jìn)細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，進(jìn)行DNA合成。

　　目前認(rèn)為p53、p16、Rb基因與G1-S調(diào)節(jié)點(diǎn)有關(guān)。p53基因的表達(dá)產(chǎn)物p53蛋白的作用機(jī)制主要是間接作用于細(xì)胞周期，p53可促進(jìn)P21蛋白（CDK2的抑制劑）的表達(dá)，從而在細(xì)胞周期中抑制G1期至S期的轉(zhuǎn)換，阻礙細(xì)胞進(jìn)入DNA合成期，使細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)受到抑制。而p16具有直接的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制效應(yīng)，p16與細(xì)胞周期蛋白D競(jìng)爭(zhēng)同CDK4的結(jié)合，當(dāng)p16與CDK4結(jié)合后，CDK4/cyclin復(fù)合物活性受到抑制，細(xì)胞分裂生長(zhǎng)受阻。CDK/cyclin復(fù)合物對(duì)Rb蛋白具有磷酸化作用，Rb被磷酸化后其G1期停滯作用喪失，而Rb非磷酸化時(shí)可阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期。

　　p53基因較為特殊，與G2-M調(diào)節(jié)點(diǎn)又有一定關(guān)系，是參與細(xì)胞凋亡的重要基因。野生型p53基因使細(xì)胞在離子輻射、藥物刺激引起DNA損傷后停留在G1期進(jìn)行修復(fù)，若DNA修復(fù)失敗，細(xì)胞就進(jìn)入凋亡。若p53基因發(fā)生突變，則細(xì)胞對(duì)DNA損傷因素引起的細(xì)胞凋亡耐受性增加，因此突變型p53基因可影響放療、化療的療效。細(xì)胞凋亡與CDK2基因編碼p34CDK2激酶（即M期促進(jìn)因子）的活化有關(guān)，p34CDK2具有G1→S和G2→M雙重作用，p34CDK2激酶過(guò)早激活，可引起DNA裂解和細(xì)胞核破壞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

　　一般認(rèn)為癌變的重要原因是細(xì)胞周期的失控。當(dāng)Rb基因缺失、突變或磷酸化失活后，則促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入S期，當(dāng)p53、p16基因突變或缺失時(shí)，則可間接或直接造成具有促增殖活性的CDK的過(guò)度表達(dá)，產(chǎn)生細(xì)胞增殖失控導(dǎo)致癌變。