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    腎上腺皮質(zhì)激素-氫化可的松

    2010-08-31 16:08 來源:
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      藥物化學(xué)屬于主管藥師考試中基礎(chǔ)知識(shí)中的一部分,希望主管藥師考生認(rèn)真復(fù)習(xí),順利通過主管藥師考試。

      氫化可的松的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以看成是黃體酮的衍生物,是黃體酮的11β,17α,21-三羥基取代物。氫化可的松是皮質(zhì)激素類藥物的基本活性結(jié)構(gòu)。通過構(gòu)效關(guān)系的研究,找到了一些專一性號(hào),副作用盡可能小的藥物,取得滿意的效果。

      1.C-21位的修飾:氫化可的松分子中的3個(gè)羥基用常規(guī)方法進(jìn)行酯化時(shí),只有C-21羥基能被酯化,C-11羥基因C-10及C-18角甲基的位阻、C-17羥基因側(cè)鏈的位阻均不能形成酯。所以氫化可的松只有C-21酯衍生物——醋酸氫化可的松,為氫化可的松的前藥,作用雙鍵延長(zhǎng)及穩(wěn)定性增加(C-20羰基的吸電子作用,C-21位羥基易氧化)。為了制成水溶液供注射用氫化可的松可制成琥珀酸酯鈉或磷酸酯鈉。C-21位的修飾不改變糖皮質(zhì)激素的活性醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

      2.C-1的修飾:以醋酸氫化可的松位先導(dǎo)化合物,在A環(huán)1,2位引入雙鍵得到醋酸氫化潑尼松,抗炎活性比氫化可的松大4倍,而鈉潴留作用不變。

      3.有關(guān)C-6、C-9及C-17的修飾:在下述醋酸地塞米松中介紹。

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