縱隔感染最常見的致病菌是葡萄球菌，如白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌，其他是革蘭陰性腸桿菌，如腸產(chǎn)氣桿菌、產(chǎn)堿桿菌和變形桿菌、莢膜桿菌、綠膿桿菌。近年來由于常規(guī)采用廣譜抗生素，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理金黃色葡萄球菌已少見，膿液細菌培養(yǎng)常為陰性。在慢性感染病例中常找到霉菌，如白色念珠菌。

　　不同原因造成食管、氣管及支氣管破裂可引起化膿性縱隔感染。

　　（1）急性上縱隔感染，多由于頸部或胸部食管損傷引起；例如食管鏡檢查，造成醫(yī)源性器械損傷，食管異物穿通侵蝕食管壁等。以往的硬質(zhì)金屬管鏡檢查比較容易產(chǎn)生這種穿孔。

　　（2）食管手術(shù)后引起之胸內(nèi)食管胃吻合口瘺，亦是急性縱隔感染常見的原因，不過這種炎癥多迅速擴散至胸腔內(nèi)，覆蓋了急性縱隔感染問題。劇烈嘔吐誘發(fā)之自發(fā)性食管破裂，則主要產(chǎn)生致死性縱隔感染。

　　（3）經(jīng)氣管前間隙、咽周間隙、椎前間隙向下蔓延可造成上縱隔感染。因為頸部表淺，便于引流用抗生素也易于控制，所以由頸部蜂窩織炎、急性淋巴結(jié)炎進展為急性上縱隔感染也是一種產(chǎn)生縱隔感染的原因醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。胸內(nèi)化膿性病變，例如膿胸、鄰近縱隔的肺化膿癥，偶爾也可以直接播散達縱隔內(nèi)。由急性化膿性心包炎和腹膜后區(qū)之感染上行引起之縱隔感染者極為罕見。在心臟手術(shù)，特別是正中切口病例，術(shù)后需作氣管切開的病人中，由于手術(shù)中分離了胸骨上窩，使得氣管切口和胸骨后間隙相通，使一些氣管內(nèi)分泌物流入縱隔造成縱隔的感染。在臨床上常有報道。