1906年Janeway使狗的一側(cè)腎動(dòng)脈縮窄后產(chǎn)生高血壓持續(xù)105天，但未作進(jìn)一步研究；直到1934年Goldblatt實(shí)驗(yàn)造成腎缺血性高血壓的動(dòng)物模型后，才重新引起人們的重視，從而奠定了腎血管性高血壓的理論基礎(chǔ)。

　　腎動(dòng)脈縮窄發(fā)生高血壓的機(jī)理尚未完全瞭解。一般認(rèn)為腎血流量的減少導(dǎo)致腎缺是一個(gè)促進(jìn)條件，但有人在狗腎動(dòng)脈縮窄的前后，用腎血流量直接測定法發(fā)現(xiàn)在輕度或喥腎動(dòng)脈縮窄引起的高血壓時(shí)，腎血流量的減少僅為暫時(shí)性的。隨著側(cè)支循環(huán)的建立，腎血流量就可回到正常范圍。有人使動(dòng)物呼吸少氧的氣體或用靜脈血灌注腎臟也不產(chǎn)生高血壓。因此，腎缺血、缺氧雖是促成腎血管性高血壓的因素，但學(xué)有其他的條件存在。

　　有關(guān)腎血管性高血壓的發(fā)病原理，文獻(xiàn)中有多種論點(diǎn)。目前較為普遍公認(rèn)的主要有下列三種：

　　一、腎臟的升壓體系-腎素、血管緊張素、醛固酮體系

　　即RAA體系腎素是一種蛋白水解酶，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理具有不耐熱和不可透析的特性。腎素本身不是加壓素，必須與肝內(nèi)產(chǎn)生的α₂球蛋白（又稱腎素激活素或高壓素或高壓素原，其中包含一種能被腎素作用的底物）相結(jié)合才發(fā)生效用。當(dāng)腎素作用于腎素底物（reninsubstrate）的分子結(jié)構(gòu)，使在第10及第11亮氨酸連接處斷裂，釋出十肽成為血管緊張素Ⅰ（angiotensinⅠ，AⅠ）。血管緊張素Ⅰ亦無升壓作用。當(dāng)它流徑各臟器血管床時(shí)，特別在肺循環(huán)被轉(zhuǎn)化酶在其分子結(jié)構(gòu)第8～9位之間斷裂，釋出八肽，成為血管緊張素Ⅱ（AⅡ）。它是一種強(qiáng)有力的血管收縮劑。近來提出從血管緊張素Ⅱ再由氨基轉(zhuǎn)肽酶去除第一位氨基酸釋出一種七肽，稱為血管緊張素（AⅢ）。此物刺激醛固酮的分泌作用比血管緊張素Ⅱ強(qiáng)數(shù)倍。血管緊張素Ⅱ～Ⅲ的作用：

　?、僦苯邮寡苁湛s；

　　②經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)而間接收縮血管；

　　③收縮輸出小動(dòng)脈而輸入小動(dòng)脈不收縮，從而增加腎小球壓力，減少鈉排出；

　　④刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。血管緊張素Ⅱ和Ⅲ在血循環(huán)中的半衰期僅數(shù)分鐘，降解后形成小分子的無活性產(chǎn)物氨基酸，二肽、三肽。因此，高血壓的維持還要依靠腎上腺素和醛固酮的作用。

　　腎臟除產(chǎn)生腎素外，也產(chǎn)生高血壓蛋白酶。后者有分解血管緊張素的作用。在正常情況下，兩者保持平衡狀態(tài)不引起高血壓。如腎缺血，缺氧時(shí)，腎素的分泌增多，從而破壞了正常平衡，產(chǎn)生過多的血管緊張素而引起高血壓。

　　實(shí)驗(yàn)證明，腎臟對(duì)醛固酮的分泌能起作用，血管緊張素Ⅱ和Ⅲ均可刺激醛固的分泌。這說明血管緊張素Ⅱ和Ⅲ所產(chǎn)生的高血壓，一方面是使細(xì)動(dòng)脈收縮，增加周圍阻力；另一方面是通過醛固酮分泌的增加，促進(jìn)鈉和水的潴留，使細(xì)胞外液的容量增加，故而形成腎素-血管緊張素-醛固酮體系。

　　Vander（1984）對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮體系的作用了全面的闡明。

　　二、腎臟調(diào)節(jié)高血壓物質(zhì)的體系

　　近期內(nèi)，許多實(shí)驗(yàn)證明除上述腎素-血管緊張素-醛固酮體系外，尚發(fā)現(xiàn)有另一種調(diào)節(jié)血壓的體系，即激肽釋放酶-激肽-前列腺素體系（KKP體系）。

　　1.腎臟的激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)  激肽系由肝臟的激肽原受到腎臟產(chǎn)生的激肽釋放酶作用轉(zhuǎn)變而來。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理腎臟的激肽釋放酶90%以上分布于皮質(zhì)，髓質(zhì)占4.5%和乳頭占4.1%，皮質(zhì)中腎小球所含激肽的活性酶只占1.5%，而主要生成部位可能在腎小球旁體。激肽釋放酶的活性越高，催化激肽原水解、生成激肽越多。另外，腎臟能分泌激肽水解酶，可以破壞所產(chǎn)生的激肽。

　　目前認(rèn)為腎激肽有下列作用：

　?、俅龠M(jìn)小動(dòng)脈舒張，使外周血管阻力下降；

　?、谀I內(nèi)小動(dòng)脈舒張，腎血流量增加，改善腎皮質(zhì)缺血；

　　③促進(jìn)鈉、水的排出，水的排出比鈉為多，故尿滲壓下降。水、鈉排出增加導(dǎo)致血漿容量減少，使血液紅細(xì)胞壓積及血漿總蛋白濃度增加；

　?、苡捎谘芡庵車枇ο陆导把h(huán)血量減少，可使血壓下降，故有抗高血壓的作用。

　　以上作用主要通過激肽促進(jìn)前列腺素的生成所引起的，但其中也有一部分是激肽的直接作用。

　　2.腎臟的前列激素  目前已檢測出的前列腺素有多種，而在腎髓質(zhì)中可以分離出來的前列腺素三種，即PGE2、PGA2、PGF2α。前列腺素在腎皮質(zhì)內(nèi)含量很低，在髓質(zhì)中以乳頭的含量較高。在腎內(nèi)PGE2的量較少，主要是PGA2和PGF2α。一般不能在細(xì)胞內(nèi)貯存，一旦合成后即釋放出來，通過腎內(nèi)循環(huán)被運(yùn)轉(zhuǎn)到皮質(zhì)發(fā)揮生理效益，另一部分PGE2、PGF2α經(jīng)腎靜脈進(jìn)入體循環(huán)被肺組織破壞，而PGA2可以在體循環(huán)中存在。

　　腎前列腺素的作用：

　　①腎動(dòng)脈內(nèi)灌液PGE2可引起局部血管擴(kuò)張，使腎血流量增加；

　?、谇傲邢偎剡€可使腎血流重新分配，即使髓質(zhì)血流下降和使皮內(nèi)層血流量增加；

　　③PGE2和PGA2可引起腎入球動(dòng)脈舒張，使近曲小管周圍毛細(xì)血管壓力上升，因而使近曲小管對(duì)水和鹽的重吸收能力降低。PGA2、PGE2可抑制腎小管細(xì)胞膜上的Na+-K——ATP酶的活生，使細(xì)胞內(nèi)Na+不易運(yùn)轉(zhuǎn)至腎小管周圍液體中，影響了腎小管對(duì)鈉和水的重吸收，從而出現(xiàn)利尿作用。PGE2還能抑制抗利尿激素而使尿量增加，促進(jìn)鈉、鉀、水的排出。腎前列腺素還有拮抗兒茶酚胺的使用，但不能抑制兒茶酚胺的分泌。故腺舦-前列腺素體系具有調(diào)整腎素增高的作用。這是由于血管緊張素促使醛固酮分泌增高，后者可使前列腺素釋放酶的分泌增加，從而加速前列腺素PGA2、PGE2的合成。

　　三、去腎性高血壓

　　去腎性高血壓是指腎組織沒有功能所產(chǎn)生的高血壓而言，也可稱為腎缺如性高血壓或腎切除后高血壓。腎臟除有抗高血壓物質(zhì)外，尚有調(diào)節(jié)體液、電解質(zhì)的功能和排出體內(nèi)升壓因素的作用。臨床所見高血壓病人比正常人排出較多的水和鈉，而水的排出量又相對(duì)較多，因而體內(nèi)鈉的比例反有增高。在另一方面，高血壓的發(fā)生，一般見于體內(nèi)水分增加，失水后可使血壓下降，大量輸液后血壓升高，在尿毒癥高血壓病人中更為明顯。這類病人對(duì)鈉和水的潴留較為敏感，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)類似現(xiàn)象。腎組織大量減少可使動(dòng)物對(duì)高鹽飲食很敏感；雙腎切除后高鹽攝入可以引起去腎性高血壓。因此，腎組織完全喪失功能如同雙腎切除一樣，所發(fā)生的高血壓顯著與體液和鈉鹽平衡失調(diào)有關(guān)。此外，體內(nèi)的升壓物質(zhì)因去腎后不能排出，積聚而使血壓升高。

　　結(jié)合上述三種論點(diǎn)，對(duì)臨床所見腎血管性高血壓病例中出現(xiàn)三種類型的周圍血管液腎素值問題可闡明如下。

　　1.高腎素型高血壓  即血管收縮性高血壓。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以造成這樣一種模型。縮窄一側(cè)腎動(dòng)脈，另一側(cè)保持正常。腎動(dòng)脈狹窄后腎內(nèi)血供減少和腎內(nèi)壓降低促使腎素分泌增多，導(dǎo)致血管緊張素升高而產(chǎn)生高血壓。對(duì)側(cè)健腎因受高血壓的沖擊使其腎素分泌下降?；寄I腎素的增設(shè)值超過健腎腎素的減少量，結(jié)果血漿內(nèi)腎素值高于正常，形成高腎素型高血壓。在治療上可用抗腎素的藥物。

　　2.低腎素型高血壓  即血容量性高血壓。這種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪强s窄一側(cè)腎動(dòng)物並切除對(duì)側(cè)腎臟。由于只有孤立病腎，鈉和水排出降低醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理，鈉潴留又使細(xì)胞外液量亦即血容量擴(kuò)張，從而產(chǎn)生高血壓。腎內(nèi)壓並不低于原有水平，因之腎素分泌也不增加。在血容量增加的條件下，血漿內(nèi)腎素值則相應(yīng)地低于正常，形成低腎素型高血壓。在治療上不用抗腎素的藥物，而用利尿排鈉的藥物。

　　3.正常腎素型高血壓  即混合型高血壓。原發(fā)性高血壓中常見。這類病變的腎臟兼有排鈉障礙和腎素分泌增加，即一方面血容量增加，一方面小動(dòng)脈收縮加強(qiáng)，兩者均可導(dǎo)致血壓升高。血壓升高和血容量增加又可抑制腎素分泌，最后達(dá)到平衡，即腎素張素、醛固酮的分泌均在正常范圍之內(nèi)。在治療上需聯(lián)合應(yīng)用利尿排鈉劑和抗腎素的藥物。