維生素B₁₂的吸收減少是主要的病理生理病因機制，可由幾種因素之一所造成。維生素B₁₂缺乏性貧血常用的代名詞是惡性貧血，經典的惡性貧血指內因子分泌喪失導致B₁₂缺乏所引起的。在盲曲（盲袢）綜合征（因細菌利用維生素B₁₂）或魚絳蟲感染時可能發(fā)生爭奪可利用的維生素醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理B₁₂及內因子分裂現(xiàn)象?；啬c吸收部位先天性缺失，也可能由于炎癥性局限性腸炎或手術切除而受到破壞。造成維生素B₁₂吸收減少的較少見的原因有慢性胰腺炎，吸收障礙綜合征，以及使用某些藥物（例如口服鈣螯合劑，氨基水楊酸，雙胍）。維生素B₁₂攝入不足（素食者），以及很少見的原因是甲狀腺功能亢進，維生素B₁₂代謝增強。在老年人維生素B₁₂缺乏十分常見的原因是上述任何機制以外的與食物結合B₁₂的吸收不足。純B₁₂是可吸收的，而與食物結合的B₁₂是難以使之釋放和吸收的。