隨著生活方式的改變，我國冠心病發(fā)病率越來越高，而且冠心病發(fā)病率隨年齡增長迅速增加。心絞痛是冠心病的癥狀之一，其中勞力型心絞痛是因粥樣斑塊部分阻塞一支或多支冠脈使心肌氧供不足所致，痙攣性心絞痛是因冠脈固定狹窄而張力增高所致，可致死。心絞痛頻繁發(fā)作，嚴重影響患者生活質量，使其喪失勞動力。更嚴重的是，心絞痛還可進展為急性心肌梗死，甚至導致死亡。對于社會而言，心絞痛造成巨大醫(yī)療負擔，是一個日益嚴重的公共健康問題。

　　心絞痛防治目的明確

　　2002年美國心臟病學會和美國心臟學會（ACC/AHA）、2006年歐洲和2007年中國心絞痛防治指南均明確指出，心絞痛的治療目標為：①預防心肌梗死和死亡，改善預后；②減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質量。按治療目標，心絞痛治療藥物分為改善癥狀藥物（如硝酸酯、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑）和改善預后藥物如阿司匹林、他汀類降脂藥、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑等。硝酸酯和鈣拮抗劑類藥物未能被證實顯著減少心血管事件，不能改善預后，β受體阻滯劑能改善心肌梗死后患者預后醫(yī)學教|育網搜集整理，能通過降低氧耗來緩解緩解勞力型心絞痛，但對于痙攣性心絞痛不一定有效，甚至有害，尤其是非選擇性β受體阻滯劑；在改善預后藥物中，阿司匹林、他汀和ACEI類藥物不能有效控制心絞痛癥狀。而臨床上需要能適用于各類型心絞痛，既能有效控制癥狀又能改善預后的藥物。

　　尼可地爾（喜格邁R）是首個用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，臨床研究證實，它適用于各類型心絞痛，包括勞力型心絞痛和痙攣性心絞痛，而且能顯著減少心血管事件發(fā)生風險，改善預后。尼可地爾的上市將成為心絞痛患者的新選擇。

　　獨特的雙重作用機制

　　尼可地爾以煙酰胺為基本骨架，同時具有硝酸基，其獨特的結構賦予尼可地爾雙重作用機制。①類硝酸酯作用：不依賴內皮細胞生成NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶，促使鈣離子外流，同時降低收縮蛋白對鈣離子的敏感性，作用于血管平滑肌舒張體循環(huán)靜脈，降低心臟前負荷，還能舒張大冠狀動脈，增加冠脈血流；②鉀離子通道開放作用：使細胞膜超極化，抑制電位依賴的鈣離子內流，可舒張小冠狀動脈和阻力血管，增加冠脈血流，及降低心臟后負荷。因此，尼可地爾在降低心肌耗氧同時，增加心肌供氧，雙重改善心肌缺血。

　　適用于各種類型心絞痛

　　治療8349例心絞痛患者療效和安全性分析表明，尼可地爾適用于各類型心絞痛，包括勞力型心絞痛、臥位心絞痛、變異型心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死后心絞痛等，總有效率71.8%。我國一項隨機、雙盲、對照Ⅲ期臨床研究，共入組232例穩(wěn)定性心絞痛患者，以每周心絞痛發(fā)作次數減少50%的患者比例為指標，結果證實，在控制心絞痛癥狀上，尼可地爾優(yōu)于單硝酸異山梨酯（68%對48%，P<0.05）。

　　顯著減少心血管事件，改善預后

　　預防心肌梗死和死亡，改善預后是心絞痛治療的首要目的，一直是臨床心絞痛治療的關注點。由于硝酸酯和鈣拮抗劑未能在大型臨床研究中被證實可以顯著減少心血管事件，不能改善心絞痛患者長期預后，因此指南未將其列入改善預后的藥物。尼可地爾作為首個用于臨床的鉀離子通道開放劑，在兩項大型臨床研究IONA（尼可地爾在心絞痛治療中的作用）和JCAD（日本冠心病研究）中被證實可以顯著減少全因死亡，減少心血管事件，改善心絞痛患者的長期預后。

　　2002年《柳葉刀》（Lancet）雜志發(fā)表了IONA研究結果，首次在臨床上證實鉀離子通道開放劑可以模擬缺血預適應，減少心血管事件。IONA研究是首個在心絞痛患者中進行的，以遠期預后為終點的隨機、雙盲、對照大型臨床試驗。研究對象為高危穩(wěn)定性勞力型心絞痛患者，所有患者均接受標準抗心絞痛藥物治療，其中硝酸酯、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、阿司匹林和他汀類藥物的比例均超過50%.研究共入組5126例患者，隨機分為尼可地爾組（20—40mg/d，2265例），安慰劑組（2561例）。治療時間為1—3年，平均1.6年。結果表明，尼可地爾顯著減少包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死或心源性胸痛導致的非計劃入院在內的主要終點事件（相對風險下降17%，P=0.014）和所有心血管事件發(fā)生風險（相對風險下降14%，P=0.027）。亞組分析提示，尼可地爾的臨床益處不受基礎疾病及合并用藥情況的影響。同期《柳葉刀》的編者評述指出，IONA研究是第一項在心絞痛患者中進行的大型臨床試驗，首次令人信服地證實ATP敏感的鉀離子通道藥物的心臟保護作用醫(yī)學教|育網搜集整理，將開創(chuàng)心絞痛治療的新時代。

　　2009年10月24日第22屆尼可地爾學術研討會上，公布了最新的JCAD研究結果。JCAD研究是一項多中心（217個中心）協作、前瞻、觀察性試驗，共納入13812例缺血性心臟病患者，冠脈造影檢查至少有1條主要冠脈狹窄≥75%，入組的患者繼續(xù)維持現有治療。經過傾向評分配比，2588例患者接受尼可地爾5mg3次/日治療（尼可地爾組），2588例患者作為對照組，基線組間無差異，平均隨訪2.7年。結果表明，尼可地爾可以使全因死亡顯著減少達35%（P=0.007），充血性心力衰竭減少33%（P=0.014）。

　　良好的安全性

　　對14324例使用尼可地爾患者的上市后安全性觀察發(fā)現，尼可地爾具有良好的安全性，不良反應總發(fā)生率為4.6%，頭痛發(fā)生率為3.6%，且95%為輕中度，遠低于硝酸酯頭痛發(fā)生率和嚴重程度。此外，尼可地爾無硝酸酯的耐藥性，無須偏心給藥，可24小時防治心絞痛發(fā)作。

　　尼可地爾（商品名：喜格邁）是全新的抗心絞痛藥物，同時具有鉀離子開放和類硝酸酯作用，在降低心肌耗氧同時，增加心肌供氧，雙重改善心肌缺血，對各種類型心絞痛均有效，總有效率為71.8%.大型臨床研究證實，尼可地爾能顯著減少心絞痛患者的全因死亡和所有心血管事件的發(fā)生風險，改善長期預后，是心絞痛治療的全新選擇。