A組鏈球菌對風(fēng)濕熱和風(fēng)心病的病因?qū)W關(guān)系，得到了臨床，流行病學(xué)及免疫學(xué)方面一些間接證據(jù)的支持。已有多項臨床及流行病學(xué)研究顯示A組鏈球菌感染與風(fēng)濕熱密切相關(guān)，免疫學(xué)研究亦證實，急性風(fēng)濕熱發(fā)作前均存在先期的鏈球菌感染史；前瞻性長期隨訪時的抗菌治療和預(yù)防鏈球菌感染可預(yù)防風(fēng)濕熱的初發(fā)及復(fù)發(fā)；此外，感染途徑亦是至關(guān)重要的，鏈球菌咽部感染是風(fēng)濕熱發(fā)病的必須條件。

盡管如此，A組鏈球菌引起風(fēng)濕熱發(fā)病的機制至今尚未明了。風(fēng)濕熱并非鏈球菌的直接感染所引起。因為風(fēng)濕熱的發(fā)病并不在鏈球菌感染的當(dāng)時，而是在感染后2～3周起病。在風(fēng)濕熱病人的血培養(yǎng)與心臟組織中從未找到A組鏈球菌。而在罹患鏈球菌性咽炎后，亦僅1%～3%的病人發(fā)生風(fēng)濕熱。

近年來，發(fā)現(xiàn)A組鏈球菌細(xì)胞壁上含有一層蛋白質(zhì)，為M、T和R三種蛋白組成，其中以M蛋白最為重要，既能阻礙吞噬作用，又是細(xì)菌分型的基礎(chǔ)，亦稱“交叉反應(yīng)抗原”。此外，在鏈球菌細(xì)胞壁的多糖成份內(nèi)，亦有一種特異抗原，稱為“C物質(zhì)”。人體經(jīng)鏈球菌感染后，有些人可產(chǎn)生相應(yīng)抗體，不僅作用于鏈球菌本身，還可作用于心瓣膜，從而引起瓣膜病變。心瓣膜的粘多糖成份隨年齡而變異，因而可解釋青少年與成年人中的心瓣膜病變的不同發(fā)生率。免疫學(xué)研究提示，急性風(fēng)濕熱的免疫調(diào)節(jié)存在缺陷。其特征為B細(xì)胞數(shù)和輔助T細(xì)胞的增高，醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理而抑制T細(xì)胞相對下降，導(dǎo)致體液免疫和細(xì)胞免疫的增強。慢性風(fēng)濕性心臟病雖無風(fēng)濕活動，但持續(xù)存在B細(xì)胞數(shù)增高，提示免疫炎癥過程仍在進(jìn)行。鏈球菌感染后是否發(fā)生風(fēng)濕熱還與人體的反應(yīng)性有關(guān)，這種反應(yīng)性的高低，一方面與對鏈球菌抗原產(chǎn)生的抗體的量呈平行關(guān)系，抗體量多時發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的機會大；另一方面與神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)的變化有關(guān)。