新斯的明（neostigmine，prostigmine）是人工合成品。

化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有季銨基因，故口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量為皮下注射量的10倍以上。不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。溶液滴眼時，不易透過角膜進入前房，故對眼的作用也較弱。

作用機制:新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M和N樣作用。其結(jié)構(gòu)中的季銨陽離頭以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位結(jié)合，同時其分子中的羰基碳與酶的酯解部位絲氨酸羥基形成共價鍵結(jié)合，生成膽堿酯酶和新斯的明復(fù)合物。由復(fù)合物進而裂解成的二甲胺基甲?；憠A酯酶的水解速度較乙酰化膽堿酯酶的水解速度為慢，故酶被抑制的時間較長，但較有機磷酸酯類為短，故屬易逆性類。二甲胺基甲酰化膽堿酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和復(fù)活的膽堿酯酶，酶的活性才得以恢復(fù)。

藥理作用:新斯的明對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用最強，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理因為它除通過抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用外，還能直接激動骨骼肌運動終板上的N2膽堿受體以及促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。

臨床應(yīng)用:

1.重癥肌無力其主要特征是肌肉經(jīng)過短暫重復(fù)的活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀。這是一種自身免疫性疾病。多數(shù)患者血清中有抗膽堿受體的抗體，其終板電位的膽堿受體數(shù)量減少70%～90%.皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)15分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持2～4小時左右。除嚴(yán)重和緊急情況外，一般采用口服給藥，因需經(jīng)常給藥，故要掌握好劑量，以免因過量轉(zhuǎn)入抑制，引起“膽堿能危象”使肌無力癥狀加重。如療效不夠滿意時，可并用糖皮質(zhì)激素制劑或硫唑嘌呤等免疫抑制藥。

2.腹氣脹和尿潴留新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

3.陣發(fā)性室上性心動過速在壓迫眼球或頸動脈竇等興奮迷走神經(jīng)措施無效時，可用新斯的明，通過擬膽堿作用使心室頻率減慢。

4.可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時的解毒。

不良反應(yīng):副作用較小，過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動等，其M樣作可用阿托品對抗。禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。