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    尿蛋白與尿酶早期腎損傷標(biāo)志

    2013-11-21 16:53 來源:
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    尿蛋白與尿酶早期腎損傷標(biāo)志是檢驗(yàn)技師考試需要了解的內(nèi)容,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜索整理如下:

    慢性腎臟?。–KD)近年來已獲得越來越廣泛的關(guān)注,由于其發(fā)病隱匿,許多患者首診時(shí)已到中晚期,早期就診率較低。尿蛋白檢測是最早發(fā)現(xiàn)和篩選CKD的檢測途徑之一,尤其近年開展的一系列尿酶、尿低分子蛋白及尿微量白蛋白等檢測指標(biāo)的推廣為早期診斷CKD腎損、鑒別腎小管損傷提供可能。

    1.微量白蛋白尿(MAU)

    MAU指尿中白蛋白(ALB)含量超出健康人參考范圍,但不能用常規(guī)方法檢測出的微量變化,通常以白蛋白分泌率(UAE)或隨機(jī)尿ALBCr比率(ACR)表示,健康人MAU的范圍為30~300mg24h.

    作為全身血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志,MAU是預(yù)測和早期診斷腎病、糖尿病高血壓及心血管疾病血管損傷的敏感指標(biāo),而且對(duì)疾病進(jìn)展、預(yù)測及治療效果評(píng)價(jià)等也具有重要參考價(jià)值。對(duì)傳統(tǒng)抗體法MAU檢測呈假陰性的無免疫活性形式的尿ALB,有研究采用MicroalbuminPlus技術(shù)直接測定,可更真實(shí)估計(jì)尿白蛋白水平。

    2.尿低分子蛋白檢測

    尿低分子蛋白泛指5~40kDa小分子量蛋白,因其分子量較小,幾乎全部從腎小球?yàn)V過,絕大多數(shù)被近曲小管重吸收、分解,僅少量從尿中排出。腎小管功能障礙特征性改變是尿低分子蛋白排出增加,故低分子量蛋白尿也稱腎小管性蛋白尿,多用于早期小管損傷標(biāo)志。

    ⑴β2微球蛋白(β2-MG)

    β2-MG正常尿濃度約每克肌酐70~80μg,尿濃度增高提示近曲腎小管損害。在酸性尿中穩(wěn)定性差,極易降解,慶大霉素和細(xì)菌也對(duì)其有降解作用,測定前可給患者服用堿性藥物,使尿pH6,同時(shí)加用抗生素(慶大霉素除外)。

    ⑵視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)

    與β2-MG相比RBP有兩大優(yōu)點(diǎn)

    ①酸性尿中穩(wěn)定,尿標(biāo)本無需任何處理;

    ②特異性較高,可根據(jù)尿濃度與腎小球?yàn)V過率之間的比例判斷是由于小球?yàn)V過功能減退還是近曲小管重吸收功能障礙所致。利尿劑可影響其排出,測定時(shí)應(yīng)停用。

    ⑶α1微球蛋白(α1-MG)

    由于α1-MG尿濃度顯著高于β2-MG和RBP,準(zhǔn)確性和重復(fù)性大為提高,較常用。

    ⑷尿蛋白-1

    尿蛋白-1由位于呼吸道氣管支氣管上皮內(nèi)的Clara細(xì)胞所分泌,又稱Clara細(xì)胞蛋白,在呼吸道中濃度較高,血清濃度相對(duì)低且較恒定。當(dāng)腎小管僅輕微損害,尿液中其他低分子蛋白質(zhì)排出尚未增高時(shí),該蛋白已顯著增高,被認(rèn)為是近曲小管早期和輕微損害的最敏感指標(biāo)。當(dāng)支氣管-肺泡血屏障破壞時(shí),循環(huán)中蛋白濃度相應(yīng)增高,應(yīng)注意鑒別。

    ⑸半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CystatinC)

    Cystatin C體內(nèi)生成量恒定,不受性別、肌肉容積等因素影響,血濃度檢測已成為評(píng)估腎小球?yàn)V過率的敏感指標(biāo)。尿濃度約0.03~0.3mgL,腎小管受損時(shí)排出量增加。

    3.尿酶

    尿酶種類繁多,主要來源于腎組織,極少數(shù)來自血液。大多數(shù)分子量70kDa,正常時(shí)不能從腎小球?yàn)V過,當(dāng)濾過功能正常時(shí)尿酶增加主要反映腎小管間質(zhì)損害,常作為監(jiān)測藥物腎毒性(氨基糖苷類抗菌素、抗腫瘤藥物及鋰制劑等)、腎移植排異反應(yīng)以及各種腎小管間質(zhì)疾病診斷的指標(biāo)。近年發(fā)現(xiàn),在中草藥腎病患者中,當(dāng)腎功能中度受累時(shí),尿中神經(jīng)內(nèi)肽酶(NEP)濃度明顯下降,至終末期腎衰時(shí)幾乎為零。NEP濃度與尿中微量蛋白呈負(fù)相關(guān),與肌酐清除率則呈正相關(guān)。

    而來自腎實(shí)質(zhì)本身的尿酶也是幫助定位診斷腎臟(尤其腎小管)損害的良好標(biāo)記性物質(zhì)。如N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)主要位于近端腎小管上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi),線粒體內(nèi)也有少量存在;丙氨酸氨基肽酶(AAP)來源于近曲小管上皮細(xì)胞刷狀緣;堿性磷酸酶(AKP)及其同工酶在不同部位的近曲小管細(xì)胞含量豐富;γ谷氨酰轉(zhuǎn)換酶(γ-GT)作為一種近曲小管刷狀緣酶,對(duì)小管間質(zhì)局部炎癥性損害尤其是自身免疫性損害時(shí)增高明顯。

    但尿酶檢測也有許多局限性

    ①排出受生理活動(dòng)影響較大,即不同個(gè)體間或同一個(gè)體在不同時(shí)間或不同狀態(tài)時(shí)排出量變化很大;

    ②檢測方法多,存在方法、試劑差異而難以標(biāo)準(zhǔn)化;

    ③檢測前需進(jìn)行標(biāo)本預(yù)處理去除抑制物,難度較大。即便如此,如能緊密結(jié)合臨床,仍是非常有價(jià)值的生物學(xué)指標(biāo)。

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