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流行性腦脊髓膜炎(流腦)已發(fā)現(xiàn)100余年,至今仍在不少國家流行,也是中國冬、春季比較常見的急性呼吸道傳染病。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)|整理|流腦治療的關(guān)鍵是盡早足量應(yīng)用細(xì)菌敏感并能透過血腦屏障的抗生素,以便徹底殺滅體內(nèi)的腦膜炎球菌。近年來國內(nèi)外對用于流腦病原治療的藥物進(jìn)行了較多研究,重新確定了首選藥物;在用藥劑量、藥物濃度方面也進(jìn)行了研究,證實用于治療流腦的新抗生素在腦脊液中的濃度須20-200倍于試管內(nèi)測定的最小抑菌濃度、1次給藥的劑量使腦脊液中的濃度須超過10倍最小抑菌濃度,治愈率才可達(dá)90%以上,并提出所用藥物在感染部位必須具有殺菌效果,如采用抑菌劑量會導(dǎo)致治療失敗。目前常用于流腦病原治療的藥物有:
1、青霉素
眾所周知,青霉素能阻礙細(xì)菌合成細(xì)胞壁的組成成分——細(xì)胞壁粘肽,使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的保護(hù),不能繁殖和生存;在高濃度時,青霉素不但抑制細(xì)菌繁殖,還具有強(qiáng)大殺菌作用。到目前為止,青霉素是對于腦膜炎球菌高度敏感的殺菌藥,特別是在敗血癥階段,能迅速達(dá)到高濃度,很快殺菌,作用明顯優(yōu)于磺胺藥。但青霉素不易透過血腦屏障,即使腦膜炎時也只有10%-30%藥物透過,所以使用時必須加大劑量,以保證腦脊液中達(dá)到有效濃度。劑量小兒每天20萬-40萬U/Kg,成人每天20萬U/kg,分次靜脈滴注,療程5-7天。青霉素高效、低毒、價廉,目前已取代磺胺藥成為治療流腦的首選藥物。
2、磺胺藥
磺胺藥在1932年問世后就用于流腦,是最早用于治療流腦的特效藥?;前匪幹饕璧K細(xì)菌合成核酸,影響其核蛋白的合成,使細(xì)菌不能繁殖,發(fā)揮抑菌作用。治療流腦多選用磺胺嘧啶(SD)或磺胺甲 惡唑( SMZ),其優(yōu)點是在腦脊液中濃度高,可達(dá)血濃度的50%-80%,療效也較理想。但磺胺藥對敗血癥期療效欠佳,急性期顱內(nèi)壓高嘔吐時難以口服,并有可能在輸尿管等處沉淀形成結(jié)石,所以實際應(yīng)用時受到一定限制。特別應(yīng)當(dāng)指出的是,我國60年代已報告耐藥菌株出現(xiàn),現(xiàn)在至少達(dá)10%-20%,甚至更高,提示臨床選用時應(yīng)慎重。有人主張,只有磺胺嘧啶耐藥菌株10%以下時臨床才可選用。
3、氯霉素
氯霉素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成,屬抑菌藥。氯霉素有良好抗菌活性,易透過血腦屏障,腦脊液濃度為血液濃度的30%-50%,對流腦及其它化膿性腦膜炎均有較好療效。但氯霉素毒副作用較大,特別是對骨髓造血功能有抑制作用,甚至引起再生障礙性貧血,故選用時要非常慎重,一般不首選,新生兒不宜使用。
4、頭孢菌素
頭孢菌素,主要是第三代頭孢菌素,如頭孢噻肟等,近年來成為流腦病原治療藥物的新秀。頭孢菌素抗菌活性強(qiáng),易透過血腦屏障,毒副作用小,高效、安全,具有良好的應(yīng)用前景。自1989年以來,國外推薦把頭孢噻肟作為治療流腦的首選藥物。但國內(nèi)僅用于不適合用青霉素或其它藥物的患者,因為頭孢噻肟與青霉素療效相當(dāng),價格卻高得多。