天皰瘡的病因不明，目前對自身免疫病因的研究較多，認為與病毒感染、醫(yī)學|教育網(wǎng)|整理紫外線照射、某些藥物（如青霉胺等）的刺激，使棘細胞層間的粘合物質(zhì)成為自身抗原而誘發(fā)自身免疫反應(yīng)有關(guān)。 目前多數(shù)學者認為可能是一種自身免疫性疾病，因為用間接免疫熒光檢查，發(fā)現(xiàn)患者血清中有抗表皮棘細胞間物質(zhì)的特異抗體（又稱天皰瘡抗體），主要是IgG，血清中天皰瘡抗體滴度與疾病的嚴重程度相平行。天皰瘡抗體的反應(yīng)部位病理組織學上是天皰瘡的發(fā)病部位（棘解離發(fā)生的部位）。本抗體作用在表皮細胞間的結(jié)合部。