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    抗心律失常藥的生化檢測(cè)

    2013-08-30 14:36 來源:
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    心律失常藥可通過不同作用機(jī)制,改變心肌細(xì)胞的自律性、傳導(dǎo)性、動(dòng)作電位時(shí)程、有效不應(yīng)期等電生理特性,用于治療各種心律失常。顯然,藥物所致上述心肌電生理特性過度改變,將導(dǎo)致新的心律紊亂,因此這類藥大多安全范圍狹窄。由于心肌血液供應(yīng)豐富,該類藥血清濃度較能反映靶位濃度,并大多與治療作用和毒性反應(yīng),特別是心臟毒性相關(guān)。用本類藥物治療的疾病,往往存在循環(huán)、肝、腎功能改變,將對(duì)該類藥的體內(nèi)過程產(chǎn)生影響。而本類藥中普魯卡因胺、利多卡因等的代謝物仍有藥理活性,此外本類中某些藥物代謝上存在強(qiáng)、醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理弱代謝型的遺傳多態(tài)性(polymorphism)。基于上述原因,本類藥物大多需進(jìn)行TDM.由于篇幅限制,我們僅將該類藥中目前公認(rèn)應(yīng)進(jìn)行TDM的藥物藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、檢測(cè)方法總結(jié)于表9-3,供參考。還應(yīng)指出,某些情況下心電圖對(duì)這類藥物也為一有效監(jiān)測(cè)手段,但不能替代TDM;反之,TDM的結(jié)果也應(yīng)結(jié)合心電圖改變及其他臨床表現(xiàn),作出解釋和判斷。

    表9-3 需進(jìn)行TDM的抗心律失常藥藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、血清濃度及檢測(cè)方法

      普魯卡因胺 利多卡因 異丙吡胺 奎尼丁
    口服生物利用度(%) 75-95 / 72-94 70-90
    血漿蛋白結(jié)合率(%) 11-21 43-59 20-65 60-82
    總表觀分布容積(L/kg) 1.6-2.4 0.7-1.5 0.5-1.7 1.5-3.0
    消除半壽期(h) 2.7(強(qiáng)乙?;停?/td> 1.8 7.8 6.2
      5.2(弱乙酰化型)      
    治療血清濃度(μg/ml) 10-30 2-5 2-5 2-5
    最小中毒濃度(μg/ml) 30* 9 7 6
    常用檢測(cè)方法 HPLC HPLC HPLC HPLC、免疫法
      免疫法** 免疫法 免疫法 熒光光度法

    *普魯卡因胺+活性代謝物N-乙酰普魯卡因胺總濃度

    **有分別供檢測(cè)普魯卡因胺和N-乙酰普卡因胺試劑盒

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