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（一）細菌耐藥性的發(fā)生原理 細菌耐藥性的產(chǎn)生，主要由于其細胞質(zhì)中帶有耐藥質(zhì)粒所致。后者位于染色體外，具有自主復(fù)制的能力，一般由兩個主要部分組成，一為耐藥轉(zhuǎn)移因子，具復(fù)制、接合和轉(zhuǎn)移的功能，另一為含多種抗性基因的遺傳信息。質(zhì)粒中介（mediated）的耐藥性多由滅活酶（鈍化酶、水解酶等）的產(chǎn)生使抗菌藥物失去活性，或由于細菌細胞壁、細胞膜等的改變使抗菌藥物無法透入。質(zhì)粒中多種抗性基因的存在可使帶有的菌株對多種抗菌藥物耐藥。一種新抗菌藥物應(yīng)用于臨床一定時期后，對之耐藥的菌株即會出現(xiàn)，主要因其質(zhì)粒中已結(jié)合對該藥的抗性基因所致。

細菌也可通過染色體遺傳基因的突變而獲得耐藥性，此突變可自主發(fā)生，也可經(jīng)理化因素誘發(fā)。突變率大多極低，每106—3個細菌約可有一個細菌突變而轉(zhuǎn)呈耐藥。突變耐藥菌可經(jīng)染色體分裂將耐藥性傳給后一代，其發(fā)生與消失均和藥物接觸無關(guān)。染色體中介的耐藥性常可使細菌細胞發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，致抗菌藥物不易滲入菌體內(nèi)，或使抗菌藥物不能作用于靶位。

1.滅活酶的形成 各種μ—內(nèi)酰胺酶（包括青霉素酶、頭孢菌素酶等）、乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、腺嘌呤轉(zhuǎn)移酶等均屬于滅活酶。目前臨床上所分離的金葡萄大多屬青霉素酶產(chǎn)生菌，但該酶只能水解青霉素G、氨芐青霉素、羧芐青霉素等的μ—內(nèi)酰胺環(huán)，而對異惡唑類青霉素、頭孢菌素類的μ—內(nèi)酰胺環(huán)則基本無作用。革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的各種μ—內(nèi)酰胺酶，大部分對舊一代青霉素和頭孢菌素類具破壞作用。氯霉素可為金葡菌、表皮葡萄球菌、D組鏈球菌、革蘭陰性桿菌等產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶所滅活。氨基糖甙類可為乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶所鈍化，改變或坡壞后的抗生素即不能再與細菌核糖體結(jié)合而失去活性。

2.細菌外膜透性的改變 細菌的細菌壁和細菌膜為天然屏障，使許多抗菌藥物無以進入而作用于靶位。革蘭陽性菌對多粘菌素類耐藥，主要因其難以通過堅厚的胞壁。氨基糖甙類不易透過腸球菌的胞壁，但當與阻礙胞壁合成的μ—內(nèi)酰胺類合用時即易進入。革蘭陰性菌的磷脂或脂多糖一蛋白所形成的細胞膜，不利于很多抗菌藥物（包括青霉素G）的透入醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

由質(zhì)粒中介的細菌細胞膜透性改變，使某些抗菌藥物如四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥、氨基糖甙類等難以進入耐藥菌的細胞內(nèi)發(fā)揮抗菌作用。

3.其它作用勞動紀律位或核糖體中某些蛋白成分的變化、對抗菌藥物具拮抗作用的細菌代謝產(chǎn)物的增多也可使細菌產(chǎn)生耐藥性。

耐藥質(zhì)粒的傳遞一般有轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化、接合和轉(zhuǎn)座四種形式。金葡菌間的耐藥傳遞主要通過噬菌體的轉(zhuǎn)導(dǎo)，腸道革蘭陰性桿菌間則主要通過細菌間的結(jié)合。轉(zhuǎn)座子系由DNA片斷形成的遺傳單位，見于質(zhì)粒，轉(zhuǎn)座子可自—DNA遺傳座位轉(zhuǎn)移至另一遺傳座位。轉(zhuǎn)座子插入部位缺少特異性?？刹迦霃?fù)制子的多個部位，故耐藥性散播極為迅速。