青霉素是各類(lèi)抗生素中毒副作用最小的,因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理在于破壞細(xì)胞壁形成過(guò)程和結(jié)構(gòu),而人體沒(méi)有細(xì)胞壁。青霉素對(duì)人體基本沒(méi)有藥理毒性,但大劑量青霉素也可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足,其中的雜質(zhì)容易使人體過(guò)敏。
1.過(guò)敏反應(yīng):青霉素過(guò)敏反應(yīng)較常見(jiàn),在各種藥物中居首位。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)為過(guò)敏性休克(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))發(fā)生率為0.004%~0.015%,Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見(jiàn),發(fā)生率為1%~7%。過(guò)敏性休克不及時(shí)搶救者,病死率高。因此,一旦發(fā)生必須就地?fù)尵?,立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5~1ml,必要時(shí)以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射,臨床表現(xiàn)無(wú)改善者,半小時(shí)后重復(fù)一次。心跳停止者,腎上腺素可作心內(nèi)注射。同時(shí)靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素,并補(bǔ)充血容量;血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸,喉頭水腫明顯者應(yīng)及時(shí)作氣管切開(kāi)。青霉素酶應(yīng)用意義不大。
2.毒性反應(yīng):青霉素毒性反應(yīng)較少見(jiàn),肌注區(qū)可發(fā)生周?chē)窠?jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)(青霉素腦?。?,多見(jiàn)于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作,應(yīng)用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺(jué)、抽搐、昏迷等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不明。
3.二重感染:用青霉素治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染,念珠菌過(guò)度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
4.高鉀血癥(低鉀血癥)與高鈉血癥:如靜脈給予大量青霉素鉀時(shí),可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。大劑量給予青霉素鈉,尤其是對(duì)腎功能減退或心功能不全病人,可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后,少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。
5.赫氏反應(yīng)和治療矛盾:用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時(shí)可有癥狀加劇現(xiàn)象,稱赫氏反應(yīng),系大量病原體被殺滅引起的全身反應(yīng)。治療矛盾也見(jiàn)于梅毒病人,系由于治療后梅毒病灶消失過(guò)快,但組織修補(bǔ)較慢,或纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。