牙周炎一般可分為成年人牙周炎(Adultperiodontitis,AP)與青少年牙周炎(Juvenileperiodontitis,JP)。大量的研究證明,牙周炎的發(fā)生主要與G-厭氧菌屬及螺旋體等有密切關(guān)系,前者如產(chǎn)黑色素普氏菌(以往稱產(chǎn)黑色素類桿菌)、牙齦卟啉菌(以往稱牙齦類桿菌)、具核梭桿菌、放線共生放線桿菌及二氧化碳嗜纖維菌等。上列微生物可產(chǎn)生內(nèi)毒素、白細(xì)胞毒素及酶類等有害物質(zhì)使牙周組織破壞吸收,產(chǎn)生炎癥。本文擬就牙周炎的藥物治療進(jìn)展與回顧作一綜述。
一、局部用藥
1.含漱劑:目前臨床上研究較多的是洗必太(Chorhexidine)、甲硝唑(Metronidazole,MET)及氟化亞錫含漱劑,三者的濃度分別為0.06~0.2%、0.8%、0.4%.其中,洗必太含漱劑是目前國際上被公認(rèn)的療效較好的一種,1953年以來廣泛用于臨床,能有效地控制齦上菌斑(能減少60%菌斑積聚)和降低牙齦炎癥。但是一般認(rèn)為含漱劑對齦下菌斑的抑制作用甚微,因此,齦下菌斑的控制僅用含漱劑不能達(dá)到預(yù)想的目的。
2.牙周局部灌洗、置藥:牙周袋局部灌洗、置藥的目的是控制齦下菌斑、消除或改善牙周炎癥。用作牙周袋灌洗液的研究較多的仍然是洗必太,近些年來,已將洗必太、四環(huán)素、甲硝唑等藥物置于各種高分子材料的載體上,以微管、微束、微膜的形式放置于牙周袋內(nèi),使藥物直接作用于病變區(qū),緩慢釋放,其有效藥物濃度可維持十天。國外研制出四環(huán)素控釋纖維,對微生物的控制及牙周炎的治療效果非常顯著。Addy研制了不同濃度的甲硝唑、洗必太與四環(huán)素藥條,結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲硝唑藥條體外釋放時間最長,釋放量最大,最佳濃度為40%。國內(nèi)樊明文等研制了以可溶性羥丙基甲基纖維素為載體的甲硝唑藥膜,李德懿等研制的甲硝唑藥膜,能有效地治療牙周炎、牙周膿腫、冠周炎等。牙周局部緩釋藥物的開發(fā)與應(yīng)用,為有效控制齦下菌斑和消除、改善牙周炎癥,避免與減少全身用藥的副作用開辟了廣闊的前景。
二、全身用藥
1.甲硝唑:1962年Shinn首先報(bào)告用甲硝唑治療滴蟲病時偶然發(fā)現(xiàn)患者的牙周炎一周后治愈,以后Finegold報(bào)告用甲硝唑治療梭狀芽胞桿菌、產(chǎn)黑色素厭氧桿菌與厭氧性球菌引起的感染取得顯著療效。1978年該藥被WHO確定為治療厭氧菌感染的首選藥物。1981年Loesche報(bào)道用甲硝唑治療5例牙周炎亦取得了明顯療效。國內(nèi)易新銓等1982年對60例牙周炎患者采用口服甲硝唑并配合局部刮治術(shù)進(jìn)行對比,結(jié)果顯示,服用甲硝唑一周至半月后牙齦出血與口臭基本消失;三個月后牙齦出血、口臭完全消失者54例,占90%;牙齦紅腫、牙周膿腫不再發(fā)生的55例,占92%,絕大部患牙由松動變穩(wěn)固,咀嚼功能改善。復(fù)查32例,牙周指數(shù)(PI)等均有下降,牙周袋內(nèi)螺旋體明顯下降,球菌含量相對增高,此與Listgarten觀察結(jié)果相同。仝月華等用口服甲硝唑治療牙周炎亦取得同上的觀察結(jié)果。兩組研究報(bào)告認(rèn)為服用甲硝唑加潔、刮治術(shù)等牙周基礎(chǔ)治療療效更好、更持久。國內(nèi)李德懿系統(tǒng)研究了甲硝唑?qū)ρ乐荦l下菌斑細(xì)菌的敏感性,測定了55株專性厭氧菌的最小抑菌濃度和175株專性厭氧菌與98株兼性厭氧菌的藥敏試驗(yàn)。結(jié)果表明,甲硝唑?qū)^大部分口腔專性厭氧菌的最小抑菌濃度為0.65~10ug/ml,口服后達(dá)唾液、齦溝液的濃度足以抑制大部分口腔厭氧菌。高敏及敏感的專性厭氧菌占92%,98株兼性厭氧菌(如放線共生性放線桿菌、二氧化碳嗜纖維菌等)對甲硝唑耐藥,敏感性較低,因此認(rèn)為甲硝唑?qū)蓜訔U菌及螺旋體等有明顯功效,即使不配合局部器械治療,亦能使牙周炎癥明顯好轉(zhuǎn),牙周袋變淺,齦溝出血指數(shù)下降及附著水平增加。
2.螺旋霉素:1956年Daligand首先報(bào)道用該藥治療牙周炎取得療效。Keyes發(fā)現(xiàn)該藥能有效地控制實(shí)驗(yàn)鼠牙周炎與菌斑。Gendron等證明螺旋霉素單獨(dú)治療中、重度牙周炎與青少年牙周炎均能取得顯著療效。國內(nèi)楊新雪等對30例牙周炎進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后3個月復(fù)查,齦炎指數(shù)(GI)、牙菌斑指數(shù)(PLI)等均有顯著下降。研究者發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用螺旋霉素能使青少年牙周炎得到改善,與Harvey治療14例青少年牙周炎的觀察結(jié)果一致;還觀察到用螺旋霉素加潔、刮治術(shù)的療效并不比單獨(dú)用藥組好,此結(jié)果與研究者對甲硝唑治療牙周炎的結(jié)論不一樣。
3.中醫(yī)中藥:國內(nèi)張舉之等根據(jù)補(bǔ)腎固齒理論,以滋腎六味地黃丸為基礎(chǔ),加骨碎補(bǔ)、黃芪、肉桂等研制成補(bǔ)腎固齒丸,具有生陰長精血、固腎潛陽等作用。用固齒丸治療牙周炎,特別是青少年牙周炎已取得較好的臨床效果。研究者用糖尿病實(shí)驗(yàn)鼠的研究結(jié)果推測固齒丸的作用機(jī)理可能是通過增進(jìn)PMN趨化、吞噬功能而發(fā)揮對牙周組織的保護(hù)作用。第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院研制的固齒膏亦是在六味地黃湯的基礎(chǔ)上加枸杞子、山豆根等,其成份與固齒丸基本相同。研究者對固齒膏的作用機(jī)理進(jìn)行了深入的基礎(chǔ)研究與臨床觀察醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理,用固齒膏治療27例JP患者的研究證實(shí):固齒膏有提高T淋巴細(xì)胞數(shù)的作用,并觀察到服用固齒膏后患者末梢血PMN吞噬率和吞噬指數(shù)均有提高,研究者認(rèn)為上列發(fā)現(xiàn)或許是固齒膏治療JP的機(jī)理之一。另外,固齒膏對實(shí)驗(yàn)性牙周炎的形成有抑制作用,能明顯降低牙齦和牙槽骨中的前列腺素E2(PGE2),提高JP患者血漿皮質(zhì)醇的含量,研究者認(rèn)為:固齒膏是通過提高腎上腺皮質(zhì)功能,調(diào)節(jié)機(jī)體皮質(zhì)醇的含量,并調(diào)節(jié)花生四稀酸環(huán)氧合酶活性,使牙齦和牙槽骨中的PGE2量減少,進(jìn)而使PGE2對牙齦與牙槽骨的破壞減少而起治療作用。臨床方面,證實(shí)固齒膏能降低JP患者的牙松動度,使吸收的牙槽骨增長,此觀察結(jié)果與對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。樊明文等研究的固齒增骨散,動物實(shí)驗(yàn)觀察到能減輕炎癥反應(yīng),體外細(xì)胞學(xué)培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),其浸出液可以促使成纖維細(xì)胞分裂指數(shù)與DNA含量增加。