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    氯沙坦-醫(yī)藥應(yīng)用

    科素亞于1994年首次上市,目前已在93個(gè)國家被批準(zhǔn)使用,用以治療高血壓。海捷亞亦已在包括美國在內(nèi)的74個(gè)國家被批準(zhǔn)使用。

    默沙東公司目前正在美國以外的一些國家申請科素亞治療心衰的適應(yīng)證。并且已在12個(gè)國家獲得注冊,用于治療那些已不適合于應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療的患者。

    科素亞和海捷亞是AIIA類藥物中處方量最大的藥物,在全世界抗高血壓藥物中銷量排位第三。自從該藥問世以來,已有超過1000萬的患者服用過科素亞和海捷亞??扑貋喿鳛檫@類藥物中研究最廣泛的藥物,已有4000多篇科學(xué)論文發(fā)表??扑貋喤c海捷亞均為默沙東公司開發(fā)研制。

    為了評估科素亞的治療效果,尤其是在改善高血壓、心衰及近期心臟病發(fā)作患者的生存率、降低致殘率方面,已經(jīng)開展了一系列大規(guī)模終點(diǎn)研究,包括LIFE(科素亞治療高血壓生存率研究)和OPTIMAAL(科素亞心肌梗塞后研究)。

    有關(guān)科素亞腎臟保護(hù)研究(RENAAL)已在美國高血壓學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表。這一新的具有里程碑意義的研究達(dá)到了它的主要目標(biāo),第一次論證了科素亞對伴有高血壓的2型糖尿病腎病病人的腎臟保護(hù)作用。在科素亞組的病人中,終末期腎病的危險(xiǎn)性降低了28%,通常這些病人需要透析和腎移植才能維持生命。

    臨床用藥進(jìn)展

    鈣通道拮抗劑和氯沙坦可以降低高血壓患者痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)(BMJ. 2012 Jan 12;344:d8190. doi: 10.1136/bmj.d8190.)

    題目:不同類型降壓藥對痛風(fēng)發(fā)生率的影響:基于人群的病例對照研究(Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study.)

    目的:本研究旨在研究高血壓患者中應(yīng)用降壓藥物與痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的獨(dú)立相關(guān)性。

    設(shè)計(jì):巢式病例對照研究。

    設(shè)定:英國普通醫(yī)療實(shí)踐研究數(shù)據(jù)庫,2000-2007年。

    研究對象:24768例年齡為20-79歲的成年痛風(fēng)患者,50000例隨機(jī)配對對照組樣本。

    主要指標(biāo):與應(yīng)用降壓藥相關(guān)的痛風(fēng)發(fā)病相對風(fēng)險(xiǎn)。

    結(jié)果:對年齡、性別、身體指數(shù)、就醫(yī)情況、飲酒及相關(guān)藥品和合并癥進(jìn)行校正后,與高血壓患者(N=29138)應(yīng)用降壓藥物相關(guān)的引起痛風(fēng)的多變量相對危險(xiǎn)度分別為:鈣通道拮抗劑0.87(95%置信區(qū)間0.82至0.93)、氯沙坦0.81(0.70至0.94)、利尿劑2.36(2.21至2.52)、β受體拮抗劑1.48(1.40至1.57)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑1.24(1.17至1.32)、非氯沙坦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑1.29(1.16至1.43)。非高血壓患者中的研究得到了類似的結(jié)果。高血壓患者應(yīng)用鈣通道拮抗劑時(shí)間長度的多變量相對危險(xiǎn)度分別為:<1年為1.02,1-1.9年為0.88,≥2年為0.75,而應(yīng)用氯沙坦分別為0.98、0.87和0.71(P的趨勢均<0.05)。

    結(jié)論:與降低尿酸作用相一致,鈣通道拮抗劑和氯沙坦可以降低高血壓患者痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相比之下,利尿劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和非氯沙坦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

    (選題審校: 陳忻 北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科)

    本文由翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,環(huán)球醫(yī)學(xué)編輯完成。

    (專家點(diǎn)評:高血壓治療藥物對尿酸的影響已有研究,前不久在ARTHRITIS & RHEUMATISM雜志發(fā)表的另一項(xiàng)前瞻性研究即發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)與高血壓及利尿劑的使用獨(dú)立相關(guān),這與根據(jù)利尿劑引起血清尿酸增加的假設(shè)相一致。同時(shí)氯沙坦抑制尿酸重吸收的作用使其能夠降低痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。)

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