比較伐昔洛韋每日抑制療法和間歇療法對(duì)預(yù)防生殖器皰疹復(fù)發(fā)的作用。

方法 65例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者按不同復(fù)發(fā)頻度分層后以半隨機(jī)方式分配至間歇療法組（A組）和每日抑制療法組（B組）。A組34例,當(dāng)皰疹復(fù)發(fā)時(shí)口服伐昔洛韋300mg,2次/d,連服6天;B組31例,口服伐昔洛韋300mg,1次/d,連服4個(gè)月。治療后觀察隨訪6個(gè)月。

結(jié)果 在4個(gè)月治療期間以及其后6個(gè)月隨訪期間,B組每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)均顯著低于A組（P均<0.001）。

結(jié)論 伐昔洛韋每日抑制療法對(duì)預(yù)防和延遲生殖器皰疹復(fù)發(fā)具有顯著作用,療效明顯優(yōu)于間歇療法。

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒2型或1型感染引起的一種反復(fù)發(fā)作的性傳播疾病,對(duì)于頻繁復(fù)發(fā)的患者,推薦長(zhǎng)期服用較小劑量的鳥嘌呤核苷類似物抗病毒藥物,如阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋,即每日抑制療法[1]。目前有關(guān)抑制療法的

報(bào)道還很少。我們從2000年3月～2001年12月用伐昔洛韋間歇療法和抑制療法治療生殖器皰疹65例,結(jié)果報(bào)告如下。

1 病例與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者來自我科門診。復(fù)發(fā)頻度為每半年3次以上,或每?jī)纱螐?fù)發(fā)間隔的時(shí)間小于2個(gè)月。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 入選前查肝腎功能和血尿常規(guī),伴有肝腎功能異常、腎炎、腎病病史、妊娠期或哺乳期婦女以及既往對(duì)鳥嘌呤核苷類似物抗病毒藥過敏者則不被納入治療。

1.1.3 臨床資料 65例患者,男39例,女26例。年齡20～52歲,平均30.2歲。病程3～36個(gè)月,平均10.3個(gè)月。每部病例隨訪6個(gè)月,隨訪期間如有復(fù)發(fā),全部用間歇療法。治療前A、B兩組的每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)比較差異無明顯著性半年復(fù)發(fā)約3～8次。為方便統(tǒng)計(jì),病史不足半年者按既往復(fù)發(fā)間隔時(shí)間折算為復(fù)發(fā)頻度,如每間隔1個(gè)月復(fù)發(fā)1次,則判為每半年復(fù)發(fā)6次,依次類推。由于部分患者不能承受抑制療法的較高費(fèi)用,因此我們采取半隨機(jī)的方式分配患者,并根據(jù)復(fù)發(fā)頻度對(duì)患者進(jìn)行分層。見表1。

1.2 治療方法 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者65例,分為A、B兩組。A組采用間歇療法,只在皰疹復(fù)發(fā)出現(xiàn)皮膚粘膜損害時(shí)服藥,每次服伐昔洛韋（明竹欣,四川明欣藥業(yè)生產(chǎn)）300mg,2次/d,連服6天。B組采用抑制療法,即每日服伐昔洛韋300mg,1次/d,連服4個(gè)月,在此期間如有復(fù)發(fā),則于復(fù)發(fā)期改為300mg,2次/d,6天后仍改為300mg,1次/d。4個(gè)月治療期結(jié)束后,全（t=0.4275,P>0.05）,說明兩組臨床資料具有較強(qiáng)可比性。

1.3 療效觀察 在4個(gè)月治療期間,以及此后6個(gè)月的隨訪期間,要求患者每月復(fù)診1次,若有復(fù)發(fā)則隨時(shí)復(fù)診。記錄每位患者的復(fù)發(fā)情況包括復(fù)發(fā)頻度、復(fù)發(fā)間隔時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)皮膚損害的嚴(yán)重程度、服藥后的不良反應(yīng)等。前4個(gè)月治療期間,每隔2個(gè)月復(fù)查1次血尿常規(guī)和肝腎功能。

2 結(jié)果

2.1 治療期間復(fù)發(fā)情況 見表1。在4個(gè)月治療期間,A組有

2例患者失訪,B組中途脫落1例。治療后A組患者均有不同

程度復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率97.1%,每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)與治療前相比,差異無顯著性（t=1.5993,P>0.1）。B組有6例復(fù)發(fā),1例脫落,24例未復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率19.35%,每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)與治療前相比差異有高度顯著性（t=14.0603,P<0.001）。A、B兩組每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)比較,差異具有高度顯著性（t=10.9315,P<0.001）,B組明顯低于A組。A、B兩組的復(fù)發(fā)率經(jīng)比較差異亦有顯著性（χ2=43.00,P<0.005）,B組低于A組。2.2 隨訪期間復(fù)發(fā)情況 見表1。在半年隨訪期間,A、B兩組每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)比較差異有顯著性（t=2.4123,0.01

<0.05）,B組的平均復(fù)發(fā)次數(shù)明顯低于A組。2.3 不良反應(yīng) 3例有輕度消化道反應(yīng)（A組2例,B組1例）。兩組各有1例輕微頭痛。B組1例患者服藥1個(gè)月后發(fā)生肉眼血尿,B超示左腎有泥沙樣結(jié)石,肝腎功能正常（有腎結(jié)石病史）。為了安全囑患者停用伐昔洛韋,按脫落病例處理。所有患者肝腎功能、血尿常規(guī)治療后均無明顯改變。

3 討論

生殖器皰疹頻繁復(fù)發(fā)一直是困擾患者和臨床醫(yī)生的難題,本試驗(yàn)的目的是探討伐昔洛韋抑制療法對(duì)控制生殖器皰疹復(fù)發(fā)的作用。鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的L2纈氨酸酯,口服易被人體吸收,在體內(nèi)99%以上的伐昔洛韋迅速水解出母體藥阿昔洛韋而發(fā)揮抗病毒作用,雖然主要經(jīng)腎臟排泄,但目前的臨床研究尚未發(fā)現(xiàn)它對(duì)腎功能有任何影響[2]。伐昔洛韋是治療初發(fā)性生殖器皰疹安全有效的藥物[3]。伐昔洛韋每日抑制療法治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹近年來國(guó)外亦有少數(shù)報(bào)道[4],但目前國(guó)內(nèi)尚未見有關(guān)報(bào)道。本試驗(yàn)結(jié)果顯示,在服藥期間和服藥結(jié)束后的半年隨訪期間,抑制療法控制皰疹復(fù)發(fā)遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于間歇療法。伐昔洛韋抑制療法使體內(nèi)的單純皰疹病毒長(zhǎng)期處于不復(fù)制或極低復(fù)制狀態(tài),逐漸減弱了病毒的活力,從而抑制、減輕或減少了發(fā)作?？诜ノ袈屙f抑制療法具有良好的耐受性,其副作用發(fā)生率低,且表現(xiàn)輕微。