所謂增生是指由于實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多而造成的組織、器官的體積增大,是各種原因引起的細(xì)胞有絲分裂活動增強(qiáng)的結(jié)果。人的前列腺亦不例外,自出生后到青春期前,前列腺的發(fā)育、生長緩慢;青春期后,生長速度加快,約至24歲左右發(fā)育至頂峰,30~45歲間其體積較衡定,以后一部分人趨向于萎縮,腺體體積變小,另一部分人則可趨向于增生,腺體體積逐漸增大,若明顯壓迫前列腺部尿道,可造成膀胱出口部梗阻而出現(xiàn)排尿困難的相關(guān)癥狀,即前列腺增生癥。由于此種增生屬良性病變,故其全稱為良性前列腺增生癥(Benign Prostatic Hyperp lasia簡稱BPH),舊稱為前列腺肥大。前列腺增生癥是老年男性的常見疾病,一般在40歲后開始發(fā)生增生的病理改變,50歲后出現(xiàn)相關(guān)癥狀。
根據(jù)間質(zhì)和腺樣組織的比例不同,前列腺增生分為兩型,結(jié)節(jié)大而軟的纖維肌腺型及腺體小而硬的纖維肌型,增生的向外壓迫使外層的前列腺體逐漸成為一薄層纖維腺樣的假包膜。因其與增生得以有明顯分界,主要手術(shù)時(shí)易自此膜內(nèi)摘除結(jié)節(jié),故臨床系統(tǒng)上亦稱基因外科包膜。
增生的前列腺使膀胱頸發(fā)生梗阻,膀胱為克服頸部阻力而加強(qiáng)收縮使逼尿肌發(fā)生代償性肥厚,呈小梁狀突起。膀胱腔內(nèi)壓增高,膀胱粘膜可自肌束間薄弱處向外膨起,形成憩室膀胱頸部梗阻。繼續(xù)加重,尿液將不同程度地殘留于膀胱,伴隨殘余尿的增多,膀胱壁逐漸變薄使輸尿管下端斜行穿過膀胱壁肌層所形成的生理性活瓣作用失效。膀胱內(nèi)尿液便逆流至輸尿管和腎盂,引起兩側(cè)上尿路積水,腎盂內(nèi)壓增高,使腎實(shí)質(zhì)缺血性萎縮,引起腎功能減退最終發(fā)生尿毒癥。
目前,前列腺增生癥的病因仍不十分明了,但有四種理論頗值得重視:
1、性激素的作用:1972年,Willson首先用放免法測得增生的前列腺腺體內(nèi)的DHT(雙氫睪酮)含量比正常腺體高2~3倍,在同一腺體內(nèi)最先增生的尿道周圍腺體DHT含量比其他區(qū)域高,并據(jù)此提出了雙氫睪酮學(xué)說,認(rèn)為前列腺增生的發(fā)生與雙氫睪酮在腺體內(nèi)的積聚有關(guān),功能性睪丸的存在為前列腺增生發(fā)生的必要條件,其發(fā)病率隨年齡增高而增高。睪酮進(jìn)入前列腺細(xì)胞以后,并不能直接發(fā)揮作用,而是被微粒體中的5α-還原酶轉(zhuǎn)化為5α-雙氫睪酮(D HT),5α-雙氫睪酮的活性比睪酮強(qiáng)2~3倍,它可與特殊受體結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞,再與核受體連接并與染色質(zhì)結(jié)合進(jìn)而影響RNA及DNA的合成。
也有人認(rèn)為,前列腺增生組織中雌激素與雄激素在結(jié)合狀態(tài)下可刺激細(xì)胞合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,在細(xì)胞周圍形成一層致密的纖維結(jié)締組織而參與前列腺增生的發(fā)生發(fā)展,即前列腺增生發(fā)生發(fā)展變化中存在著雌、雄激素的相互協(xié)同作用,雌、雄激素的平衡改變是前列腺增生發(fā)生的原因。
2、前列腺細(xì)胞為胚胎再喚醒:有研究發(fā)現(xiàn),前列腺增生最初的病理改變即增生結(jié)節(jié)的形成只發(fā)生于占前列腺腺體5%~10%的區(qū)域內(nèi),即接近前列腺括約肌的移行區(qū)和位于此括約肌內(nèi)側(cè)的尿道周圍區(qū),前列腺增生結(jié)節(jié)的最初改變是腺組織的增生,即以原有腺管形成新的分支,長入附近間質(zhì)內(nèi),經(jīng)過復(fù)雜的再分支后形成新的構(gòu)架結(jié)構(gòu)(即結(jié)節(jié)),McNeal根據(jù)胚胎發(fā)育的基本特征就是形成新的結(jié)構(gòu)提出了前列腺增生的胚胎再喚醒學(xué)說,認(rèn)為前列腺增生結(jié)節(jié)的形成是某個(gè)前列腺間質(zhì)細(xì)胞在生長過程中自發(fā)地轉(zhuǎn)為胚胎發(fā)育狀態(tài)的結(jié)果。
3、細(xì)胞群比例的改變:有人認(rèn)為,前列腺結(jié)構(gòu)存在著嚴(yán)格的等級方式:干細(xì)胞→放大細(xì)胞 →過渡細(xì)胞,其中干細(xì)胞處于基底細(xì)胞層,是前列腺細(xì)胞正常生長的穩(wěn)定因素,干細(xì)胞中一部分可發(fā)育成放大細(xì)胞,對前列腺細(xì)胞的生長有著正性作用,若其數(shù)目過多可致前列腺細(xì)胞整體數(shù)量的增加,但要通過其中一部分細(xì)胞在雄激素的作用下衍化成過渡細(xì)胞來實(shí)現(xiàn),即雄激素刺激了所有過渡細(xì)胞的克隆增生才導(dǎo)致了前列腺增生的形成。
4、多肽類生長因子;多肽類生長因子為一類調(diào)節(jié)細(xì)胞分化,生長的多肽類物質(zhì),有研究表明多肽類生長因子可直接調(diào)節(jié)前列腺細(xì)胞的生長,而性激素只起間接的作用。目前發(fā)現(xiàn)在前列腺增生發(fā)生過程中起重要作用的多肽類生長因子,主要包括:表皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子α和β、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和胰島素樣生長因子-Ⅰ等,其中堿性成纖細(xì)胞生長因子(bFGF)被證實(shí)具有促人類前列腺勻漿中幾乎所有細(xì)胞的有絲分裂作用,在前列腺增生發(fā)病中的地位正日益受到重視。