青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的,因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理在于破壞細(xì)胞壁形成過(guò)程和結(jié)構(gòu),而人體沒有細(xì)胞壁。青霉素對(duì)人體基本沒有藥理毒性,但大劑量青霉素也可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足,其中的雜質(zhì)容易使人體過(guò)敏。
1.過(guò)敏反應(yīng):青霉素過(guò)敏反應(yīng)較常見,在各種藥物中居首位。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)為過(guò)敏性休克(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))發(fā)生率為0.004%~0.015%,Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見,發(fā)生率為1%~7%。過(guò)敏性休克不及時(shí)搶救者,病死率高。因此,一旦發(fā)生必須就地?fù)尵?,立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5~1ml,必要時(shí)以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射,臨床表現(xiàn)無(wú)改善者,半小時(shí)后重復(fù)一次。心跳停止者,腎上腺素可作心內(nèi)注射。同時(shí)靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素,并補(bǔ)充血容量;血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸,喉頭水腫明顯者應(yīng)及時(shí)作氣管切開。青霉素酶應(yīng)用意義不大。
2.毒性反應(yīng):青霉素毒性反應(yīng)較少見,肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)(青霉素腦病),多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作,應(yīng)用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不明。
3.二重感染:用青霉素治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染,念珠菌過(guò)度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
4.高鉀血癥(低鉀血癥)與高鈉血癥:如靜脈給予大量青霉素鉀時(shí),可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。大劑量給予青霉素鈉,尤其是對(duì)腎功能減退或心功能不全病人,可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后,少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。
5.赫氏反應(yīng)和治療矛盾:用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時(shí)可有癥狀加劇現(xiàn)象,稱赫氏反應(yīng),系大量病原體被殺滅引起的全身反應(yīng)。治療矛盾也見于梅毒病人,系由于治療后梅毒病灶消失過(guò)快,但組織修補(bǔ)較慢,或纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。
1 青霉素類的毒性很低,但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng),發(fā)生率約為5%~10%。多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴(yán)重的可致過(guò)敏性休克而引起死亡。
2 大劑量應(yīng)用青霉素抗感染時(shí),可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀,如反射亢進(jìn)、知覺障礙、抽搐、昏睡等,停藥或減少劑量可恢復(fù)。
3 使用青霉素前必須作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。如果發(fā)生過(guò)敏性休克,應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml~1ml,同時(shí)給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等。 (注:由于青霉素過(guò)敏性反應(yīng)實(shí)為雜質(zhì)引起的,所以目前有部分進(jìn)口高純度青霉素?zé)o需皮試,可直接使用)
4 肌注鉀鹽時(shí)局部疼痛較明顯,用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解,則可消除疼痛。(2005年,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)文禁止苯甲醇作為青霉素溶劑注射使用。)
口服后吸收迅速,約75%-90%可自胃腸道吸收,食物對(duì)藥物吸收的影響不顯著,它的蛋白結(jié)合率為17%-20%,血消除半衰退期(t1/2)為1到1.3小時(shí),服藥后約24%-33%的給藥量在肝內(nèi)代謝,6小時(shí)內(nèi)46%-68%給藥量以原型藥自尿排出,尚有部分藥物經(jīng)過(guò)膽道排泄,嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長(zhǎng)至7小時(shí)。血清透析可清除青霉素,腹膜透析則無(wú)清除本品的作用。
1、立即停藥,平臥,就地?fù)尵龋捎妙^低足高位。
2.皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5-1 毫升,兒童酌減,每隔半小時(shí)可再皮下注射 0.5 毫升,直至脫離危險(xiǎn)期。
3.心臟停跳者,行心臟胸外按壓術(shù)或心內(nèi)注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。
4.吸氧,呼吸抑制時(shí)口對(duì)口人工呼吸,并肌肉注射尼可剎米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。
喉頭水腫影響呼吸時(shí)行氣管切開術(shù)。
5.用氫化考的松 200 毫克,或地塞米松5-10 毫克加入 50%Glucose40 毫升中靜脈注射,或加入 5-10%Glucose500 毫升中靜滴。
6.根據(jù)病情需要可用血管活性藥物如多巴胺,阿拉明等。
7.糾正酸中毒及組織胺藥物的應(yīng)用。
8.注意保暖,防止感冒,要做好護(hù)理記錄,不要搬動(dòng)。
9.可針刺人中,內(nèi)關(guān),印堂,合谷,涌泉等急救穴位。
10.可用艾條灸內(nèi)關(guān),合谷,涌泉,關(guān)元,中脘等穴位。
青霉素不穩(wěn)定,可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物,與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白,為一種速發(fā)的過(guò)敏源,是產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)最主要的原因;后者還可與體內(nèi)半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白,與血清病樣反應(yīng)有關(guān)。有藥物過(guò)敏史或者變態(tài)反應(yīng)性患者,在局部用藥及長(zhǎng)效制劑的時(shí)候發(fā)生率較高。
臨床使用中,應(yīng)該避免高溫、酸堿、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒,而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時(shí),也應(yīng)該做到現(xiàn)用現(xiàn)配,否則放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng),也會(huì)引起青霉素的分解,而致過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。
細(xì)菌對(duì)青霉素類產(chǎn)生耐藥性主要有三種機(jī)制:
1.細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,使青霉素類水解滅活
2.細(xì)菌體內(nèi)青霉素作用靶位——青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變
3.細(xì)胞壁對(duì)青霉素類的滲透性減低。
其中以第一種機(jī)制最為常見,也最重要。
青霉素類抗生素水溶性好,血消除半衰期大多不超過(guò)2小時(shí),主要經(jīng)腎排出,多數(shù)品種可經(jīng)血液透析清除。
按我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定,使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗(yàn),陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。