硫酸依替米星(etmicinsulfate)屬半合成的一種新的水溶性廣譜抗生素，是慶大霉素C1a的衍生物，其作用機(jī)理是抑制敏感菌的蛋白質(zhì)合成，具有高效、安全、廣譜、交叉耐藥性較少等特點(diǎn)。前期的研究表明，對(duì)慶大霉素耐藥的菌株，依替米星對(duì)其依然敏感；對(duì)金葡菌及耐甲氧西林金葡菌有較好療效。隨著硫酸依替米星的日益廣泛使用，為促進(jìn)它的合理使用，避免抗生素的濫用，對(duì)上市幾年后藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行大樣本的調(diào)查和監(jiān)測(cè)是非常必要的。本文對(duì)2003年11月~2004年5月住院患者使用硫酸依替米星注射劑有關(guān)的情況進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果報(bào)道如下。

材料和方法

1.1病例選擇2003年11月~2004年5月，年齡為16~69歲住院患者。1.2藥物注射用硫酸依替米星，常州方圓制藥有限公司生產(chǎn)(商品名：創(chuàng)成)，每瓶100mg/2ml，批號(hào)：20030904、20031107和20040101；療程：2~10d。

1.3分析方法對(duì)用藥患者的一般情況(年齡、性別)，用藥情況(使用藥物種類(lèi)、劑量、用法、合并用藥)及不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

1.4不良反應(yīng)觀(guān)察氨基糖苷類(lèi)的主要副作用是聽(tīng)覺(jué)、前庭器官的選擇毒性以及腎毒性。若出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)考察發(fā)生的時(shí)間、嚴(yán)重程度及措施、結(jié)果；追蹤相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、生化指標(biāo)、電測(cè)聽(tīng)力檢查等。不良反應(yīng)與藥物關(guān)系的判斷分為：有關(guān)、可能有關(guān)、無(wú)法評(píng)價(jià)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)。有關(guān)與可能有關(guān)計(jì)為不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié)果

2.1病例分布納入患者2822例，其中，男性1518例(538%)，女性1304例(462%)，平均年齡4648歲，最小年齡16歲，最大年齡69歲。使用單一抗生素1018例，聯(lián)合用藥1804例。

2.2患者感染疾病急性呼吸道感染，肺炎，各種肺部疾患合并感染，急、慢性膽囊炎，膽結(jié)石，急性化膿性闌尾炎，急性胰腺炎，胃癌術(shù)后，肝癌術(shù)后，乳腺癌術(shù)后，急性腎盂腎炎，腸道感染等。平均每例患者患病205種，最多達(dá)7種。

2.3合并用藥與硫酸依替米星聯(lián)合使用的抗感染類(lèi)藥物有β內(nèi)酰胺類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、三唑類(lèi)抗真菌藥等，其中前十位的藥品。

2.4不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，硫酸依替米星注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為503%(142/2822)，其中，聽(tīng)力平衡異常16例，表1聯(lián)合使用的抗感染類(lèi)藥物排名前十位藥品表2注射用硫酸依替米星不良反應(yīng)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)類(lèi)型主要表現(xiàn)為耳鳴5例，眩暈1例，頭暈10例；肝功能異常4例，發(fā)生率為0.14%(4/2822)；腎功能異常12例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為0.425%(12/2822)。7例為尿素氮升高，尿中紅細(xì)胞4例，管型尿1例；出現(xiàn)皮疹、皮膚搔癢的患者有6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0216%(6/2822)；消化系統(tǒng)反應(yīng)55例，不良反應(yīng)發(fā)生率為194%，主要有惡心嘔吐、納差等。出現(xiàn)皮疹、皮膚搔癢及腎功能異常患者中，有5例患者依替米星用量超過(guò)每日300mg，提示不良反應(yīng)可能與大劑量使用有關(guān)。

討論

(1)硫酸依替米星屬氨基糖苷類(lèi)抗生素，通常的不良反應(yīng)為耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉接頭阻滯、過(guò)敏反應(yīng)、肝毒性等。在以往的報(bào)道中，依替米星的安全性與同類(lèi)藥物奈替米星相似，聽(tīng)力平衡功能異常較奈替米星少，發(fā)生率分別為19%和39%。本研究結(jié)果聽(tīng)力平衡異常發(fā)生率為0567%；腎功能異常發(fā)生率為0425%；肝功能異常發(fā)生率為014%。與其它研究相比，聽(tīng)力平衡異常發(fā)生率較Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果(073%)低，腎功能異常和肝功能異常發(fā)生率較Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果高(021%、016%)。 (2)本研究有以下局限性。首先，在病例研究中，有可能將表現(xiàn)為用藥后腹痛等的病例歸類(lèi)為不良反應(yīng)(可能是術(shù)后腹痛)。第二，盡管本研究在方案設(shè)計(jì)和結(jié)果分析中注意控制了可能的混雜因素，還是有一些混雜因素未能得到控制，如抗高血壓藥物可能是一個(gè)混雜因素，因?yàn)檫@些藥物可以用于預(yù)防

頭痛的發(fā)作。硝基咪唑類(lèi)、喹諾酮類(lèi)藥物也可以引起納差、惡心等。盡管在本結(jié)果分析中嚴(yán)格的將聯(lián)合使用這類(lèi)藥物的影響排除，但這類(lèi)因素仍可能是潛在因素。另外，醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥品不良反應(yīng)的重視程度也有直接影響，如有的對(duì)不良反應(yīng)的描述不詳盡，有的對(duì)停藥或處理后的患者反應(yīng)無(wú)進(jìn)一步記錄等，使之無(wú)法評(píng)價(jià)。(3)在本研究中，抗生素的聯(lián)合用藥比例較高(主要為硝基咪唑類(lèi)、青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和喹諾酮類(lèi))，達(dá)535%(1509/2822)，這與使用硫酸依替米星患者病種多有關(guān)。結(jié)果未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為503%，表明合理的聯(lián)合用藥，不僅可提高療效，也可以使用藥安全性得到保障。目前，氨基糖苷類(lèi)抗生素因其抗菌譜廣，抗革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌)，抗革蘭陽(yáng)性菌(包括耐甲氧西林金葡菌)的抗菌作用及與其它抗生素的協(xié)同作用，目前仍為治療各類(lèi)感染必不可少的藥物，但由于該類(lèi)藥物的耳毒性及腎毒性限制了該類(lèi)藥物在臨床上的廣泛使用。雖然與同類(lèi)藥物相比硫酸依替米星療效明顯，不良反應(yīng)較少，但仍然具有氨基糖苷類(lèi)的特有的不良反應(yīng)。因此，合理使用顯得十分重要。