1980年,日本學(xué)者北川勛首先發(fā)現(xiàn)了人參中一種微量成分人參皂甙Rg3,并鑒定了其結(jié)構(gòu)。由于其提取制備工藝極為復(fù)雜、昂貴,國外研究一直停留在實(shí)驗(yàn)室水平,而我國率先實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn),自主研究開發(fā)出擁有完全知識產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)國家一類抗癌中藥單體參一膠囊,其主要活性成分人參皂甙Rg3單體,純度高達(dá)95%。

參一膠囊具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移、抗黏附、抗浸潤、抗新生血管形成以及增強(qiáng)化療藥物活性等作用。研究表明,參一膠囊可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá),干擾內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用,阻止腫瘤血管網(wǎng)的形成,并能抑制腫瘤組織VEGF的表達(dá),從而抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成。該藥具有較好的抑瘤和抗轉(zhuǎn)移作用,對多種高轉(zhuǎn)移惡性腫瘤浸潤生長的直接抑制率達(dá)60%以上,對肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的抑制率為70%-80%。參一膠囊是目前國內(nèi)唯一被SFDA批準(zhǔn)用于臨床的中藥單體腫瘤新生血管抑制劑。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證參一膠囊的療效,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、北京市胸部腫瘤醫(yī)院等5家單位于2000年7月至2002年5月共同進(jìn)行了“參一膠囊輔助長春瑞濱+順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和耐受性”前瞻性、雙盲、隨機(jī)、對照試驗(yàn),并取得了可喜的初步成果。著名腫瘤專家、中國科學(xué)院院士孫燕教授率課題組于2005年12月10日在京進(jìn)行了成果發(fā)布?，F(xiàn)將主要結(jié)果介紹如下。

研究方法

按GCP原則由5中心應(yīng)用同一方案治療并觀察病人。所有病人納入后均常規(guī)接受NP化療(長春瑞濱+順鉑),并隨機(jī)分入口服參一膠囊的治療組或口服安慰劑的對照組。所有病人均繼續(xù)觀察生存情況。開盲前統(tǒng)一評定療效和不良反應(yīng),隨后統(tǒng)一分析生存數(shù)據(jù)。此次試驗(yàn)共納入經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診的III-IV期的非小細(xì)胞肺癌患者115例,其中男性79例,女性36例；鱗癌29例,腺癌71例,腺鱗癌8例,其他7例；III期45例,IV期70例,完成療效觀察為106例。

主要結(jié)果

隨訪3年多的近期療效按ITT分析,參一膠囊組有效率33.4%(17/51),對照組為14.5%(8/55)；平均生存期兩組分別為15.3個(gè)月對9.7個(gè)月,中位生存期分別為10個(gè)月對8個(gè)月,均有顯著差異(Kaplan-Meier法,P=0.0088)。從以上數(shù)據(jù)可以看出參一膠囊組療效明顯優(yōu)于對照組。無論平均生存期還是中位生存期比較,參一膠囊組均明顯優(yōu)于對照組。兩組不良反應(yīng)相近。多中心雙盲隨機(jī)對照臨床研究結(jié)果顯示,NP化療方案聯(lián)合參一膠囊治療晚期非小細(xì)胞肺癌,可顯著提高化療療效,明顯延長患者生存期。

近年的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移必須依賴于新生血管的形成,新生血管不僅為腫瘤生長提供營養(yǎng),也是原發(fā)腫瘤播散至繼發(fā)部位的通道及轉(zhuǎn)移灶增殖的前提,而微血管的形成增加了腫瘤細(xì)胞進(jìn)入微循環(huán)的機(jī)會。因此,抑制和破壞腫瘤新生血管,阻斷腫瘤血供,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死及阻斷轉(zhuǎn)移,已成為腫瘤治療中一個(gè)有效的新策略。

參一膠囊是經(jīng)SFDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)腫瘤新生血管抑制劑,具有抑制新生血管的生成和抑制腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移作用。其開發(fā)成功代表了目前我國新藥研究的最高水平,是中藥現(xiàn)代化的典范之作,已被列入國家高新技術(shù)推廣示范工程。

本次研究是參一膠囊首次在國內(nèi)遵循GCP原則設(shè)計(jì)進(jìn)行的雙盲隨機(jī)對照研究,其成果的公布,更進(jìn)一步證明了該藥提高化療療效、延長患者生存期的顯著優(yōu)勢。