藥理作用

甲氧芐啶（TMP)屬抑菌劑，為親脂性弱堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬乙胺嘧啶類。其對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬均具有抗菌活性，對肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明顯，對銅綠假單胞菌無作用。該品作用機(jī)制為干擾細(xì)菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，而合成葉酸是核酸生物合成的主要組成部分，因此該品阻止了細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)的合成，且該品與細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的結(jié)合較之對哺乳類動物酶的結(jié)合緊密5萬～6萬倍。該品與磺胺藥合用可使細(xì)菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協(xié)同作用，使磺胺藥抗菌活性增強(qiáng)，并可使抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用，減少耐藥菌株產(chǎn)生。

動力學(xué)

該品口服后吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上，血藥峰濃度（Cmax)在給藥后l～4小時到達(dá)，口服0、1g后高峰血藥濃度約為lmg/L。該品吸收后廣泛分布至組織和體液，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。該品可穿過血-腦脊液屏障，腦膜無炎癥時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%～50%,炎癥時可達(dá)50%～l00%。TMP亦可穿過血胎盤屏障,胎兒循環(huán)中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中該品濃度接近或高于血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。該品表觀分布容積為1、3～1、8L/kg；蛋白結(jié)合率為3O%～46%；血消除半衰期(T1/2a)為8～10小時，無尿時可達(dá)20～50小時。TMP主要自腎小球?yàn)V過，腎小管分泌排出，24小時約可排出給藥量的50%～60%，其中80%～90%以藥物原形排出，而其余部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90～l00mg/L，尿中高峰濃度約為200mg/L。在酸性尿中該品自尿排泄增加，堿性尿中排出減少。該品少量自膽汁及糞便中（約為給藥量的4%）排出。

適應(yīng)癥

該品可用于對其呈現(xiàn)敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染初發(fā)病例。該品對銅綠假單胞菌感染無效。目前該品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲惡唑或磺胺嘧啶聯(lián)合用藥。

用法用量

治療急性單純性尿路感染成人常用量口服一次0、lg，每12小時1次或一次0、2g，一日1次，療程7～10日。腎功能損害成人患者需減量應(yīng)用。肌酐清除率>30ml/min(0、5ml/s)時仍用成人常用量；肌酐清除率為15～30ml/min（0、25～0、5ml/s)時，每12小時服50mg；肌酐清除率<15ml/min(0、25ml/s)時不宜用該品。

不良反應(yīng)

1、由于該品對葉酸代謝的干擾可產(chǎn)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細(xì)胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復(fù)，也可加用葉酸制劑。

2、過敏反應(yīng)：可發(fā)生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴(yán)重的滲出性多形紅斑。

3、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，一般癥狀輕微。

4、偶可發(fā)生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強(qiáng)直、惡心等表現(xiàn)。

使用禁忌

1、新生兒、早產(chǎn)兒禁用。

2、嚴(yán)重肝腎疾病、血液病患者（如白細(xì)胞減少、血小板減少、紫癜癥等）及對該品過敏者禁用。

注意事項

1、下列情況應(yīng)慎用：肝功能損害；由于葉酸缺乏的巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病；腎功能損害。

2、用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行周圍血象檢查，在療程長、服用劑量大、老年、營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，如周圍血象中白細(xì)胞或血小板等已有明顯減少則需停用該品。

3、該品可空腹服用，如有胃腸道刺激癥狀時也可與食物同服。

4、如因服用該品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸制劑，后者并不干擾該品的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用該品，并給予葉酸3～6mg肌注，每日1次，使用3日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對長期、過量使用該品者可給予高劑量葉酸并延長療程。

5、在無尿患者，該品的半衰期可自l0小時左右延長至20～50小時。該品可經(jīng)血液透析清除，故在透析后需補(bǔ)給維持量的全量；腹膜透析對該品自血中清除無影響。

6、若與磺胺甲惡唑（SMZ）合用，兩者的劑量比為1∶5（TMP∶SMZ）為好。2個月以下嬰兒不宜應(yīng)用該品。

1、該品可穿過血胎盤屏障，雖然在人類應(yīng)用中尚未證實(shí)有致畸作用，但由于該品對大鼠、兔有致畸作用，其作用機(jī)制為干擾葉酸代謝，在胎兒循環(huán)及羊水中藥物濃度接近母體血藥濃度，因此該品在妊娠期間應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。

2、該品可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此雖然在人類中尚未證實(shí)其問題存在，但該品在乳母的應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。老年患者應(yīng)用該品易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，用藥量應(yīng)酌減。

過量處理

過量服用該品會出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理：

(1)洗胃。

(2)同時給尿液酸化藥促進(jìn)該品排泄。

(3)支持療法。

(4)血液透析。長期服用該品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細(xì)胞的減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。當(dāng)出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時，患者應(yīng)立即停藥同時每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復(fù)正常。

相互作用

1、骨髓抑制劑與該品合用時發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少的機(jī)會增多。

2、氨苯砜與該品合用時，兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高可使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。

3、該品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用該品，因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。

4、與利福平合用時可明顯增加該品清除，血清半衰期縮短。

5、與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。

6、該品可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝，增加苯妥英的T1/2達(dá)50%，并使其清除率降低30%。

7、與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除，致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。

8、與華法林合用時可抑制該藥的代謝而增強(qiáng)其抗凝作用。