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    果糖結晶果糖在醫(yī)藥的應用

    2012-10-31 18:20 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    在醫(yī)藥領域里應用的果糖都是結晶果糖,而不能使用果葡糖漿。因為果葡糖漿中的葡萄糖成分會嚴重干擾果糖的藥用效果。例如,糖尿病人服用結晶果糖后的升糖指數(shù)僅20左右,而服用F-55的果葡糖漿升糖指數(shù)會達到50-60,幾乎達到服用蔗糖的升糖指數(shù)。

    醫(yī)藥領域是果糖比較新的應用領域。市場上已經(jīng)出現(xiàn)了一些使用果糖的醫(yī)藥制品,新的產(chǎn)品還在不斷開發(fā)試驗中。

    1)果糖注射液

    果糖在國外應用較廣泛,注射劑型已收入美、英、德、日等國藥典。近年來,國內也陸續(xù)開始研究申報果糖注射液。

    果糖注射液有10%果糖注射液,5%果糖注射液兩種劑型,其中都含有少量氯化鈉,亞硫酸氫鈉之類的鹽類。

    果糖注射液有以下應用:

    ①靜脈輸注營養(yǎng)液

    很多情況下,患者需要通過靜脈輸注營養(yǎng)液補充能量和體液,是臨床必需且經(jīng)常采用的方式。葡萄糖是最常用的能量補充劑。然而, 葡萄糖注射液在臨床上存在一些不可回避的弊端。 例如葡萄糖必須依賴胰島素才能代謝, 并且在體內代謝慢,容易導致體內血糖波動,高血糖使脂肪分解受抑制,而且還會加重糖尿病患者癥狀。

    果糖的代謝不依賴胰島素,進入血液后即使在無胰島素的情況下也能迅速轉化為肝糖元, 參與代謝,可以有效降低血糖波動。果糖與葡萄糖相比代謝快、供能迅速、更易被機體吸收利用。因此,果糖注射液起效快,作用迅速。

    果糖注射液適用于糖尿病患者。糖尿病人服用結晶果糖后的升糖指數(shù)僅20左右。

    果糖注射液也適用于慢性肝病患者。即使已經(jīng)發(fā)生肝硬化,仍然可以進行果糖的吸收代謝,供給身體能量,而葡萄糖的效力就差很多。

    果糖注射液還用于此類產(chǎn)生應激性高血糖的手術患者的術后恢復。

    外科手術后患者處于應激狀態(tài), 胰島素分泌受到強烈抑制而導致糖氧化利用率下降, 同時機體的胰高血糖素分泌增加,促使大量糖原的大量分解以及機體糖代謝功能的紊亂,最終可引起患者血糖大幅波動,重者可出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象、酮癥性酸中毒等不良后果,這種狀況被稱為應激性高血糖。過度增高的血糖水平影響白細胞的吞噬功能,降低機體抵抗力,增加感染發(fā)生率。而且血糖穩(wěn)定對維持器官的正常功能非常重要。

    在各種有嚴重創(chuàng)傷的外科手術,都易發(fā)生此類應激性高血糖,如胃腸手術。

    果糖注射液對于外科手術補充蛋白的流失,對于妊娠惡阻、胃炎、胃潰瘍、皮膚病、小兒發(fā)育不良等也都有一定療效。

    果糖注射液還可用于關節(jié)檢查液。浸于5% 果糖溶液20 小時, 關節(jié)軟骨幾乎不軟化,而浸于林格氏液中2 小時后開始變形,并在20 小時內持續(xù)畸變,因此以5% 果糖溶液作關節(jié)鏡檢查時的沖洗液較林格氏液更好。

    2)甘油果糖注射液

    甘油果糖注射液是一種新型的高滲注射液,用于治療腦出血、腦損傷, 是臨床降低顱內壓、消除腦水腫的一線藥物。甘油果糖注射液能有效降低顱內壓,消除腦水腫,使病人早日清醒,減輕致殘。

    傳統(tǒng)上,治療腦損傷使用甘露醇注射液。研究表明,甘露醇有明顯的利尿作用,對于腎臟有很高的損害發(fā)生率。使用甘露醇時常發(fā)生的嚴重的反跳現(xiàn)象。而甘油果糖注射液則安全可靠,作用持久穩(wěn)定。

    甘油果糖注射液尤其適用于患糖尿病、慢性高顱壓、腎功能不全或老年動脈硬化及隱性腎臟損害的病人。

    3)果糖Vc片劑

    果糖Vc片是以果糖、維生素C為主要成分的營養(yǎng)產(chǎn)品,還可根據(jù)需要加入維生素A,D,E,微量元素等。

    果糖Vc片的效用同葡萄糖Vc片是一樣的。Vc可以用于免疫力低下、感冒,牙齦經(jīng)常發(fā)炎出血的人。皮膚老化、暗黃、有色斑、曬斑,想美白肌膚的人。

    果糖Vc片適用于兒童,老人,糖尿病人,慢性肝病患者。

    4)藥用輔料

    藥用糖漿,藥片糖胞衣中的葡萄糖,都可以改用結晶果糖,適用于糖尿病人,慢性肝病患者等。

    5)解酒制品

    人們飲酒后,灑精很快便被吸收,其中90%左右的酒精都要在肝臟內按乙醇-乙醛-乙酸-二氧化碳,水的路線進行氧化分解。整個反應過程耗氧多,耗能巨大,時間長,肝臟負擔重。在肝臟解酒過程中,會發(fā)生酒精性低血糖和肝細胞的缺氧損傷。長期酗酒會導致酒精性肝?。喝?a href="http://thedailypurge.net/jibing/zhifanggan/" target="_blank" title="脂肪肝" class="hotLink" >脂肪肝、肝纖維硬化等,酒精性低血糖是誘發(fā)加劇糖尿病的重要因素。

    在解酒制品中加入果糖,可以發(fā)揮果糖的多種功效。果糖吸收代謝迅速,可及時彌補酒精性的低血糖。果糖的代謝過程路徑短,耗能低,不產(chǎn)生乳酸,在肝臟缺氧情況下仍可代謝,肝臟負擔輕。果糖能促進體內醇的分解,抑制蛋白質消耗,減少毒性最大的中間產(chǎn)物乙醛的停留時間。果糖還可減少酒精對肝細胞的缺氧損傷,減少缺氧肝細胞的死亡,在缺氧消除后及時恢復肝細胞的代謝能力。

    總之,果糖的解酒作用主要是在保肝護肝,維持正常血糖水平等方面。

    6)醫(yī)藥合成原料

    ①合成抗癲癇藥物托吡酯(TOPIRAMATE)

    托吡酯, 化學名為2, 3:4, 5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯, 是美國John son &John son 公司開發(fā)的GABA 再攝取抑制劑, 1995 年以商品名Topamax 在英國上市, 臨床用于治療成人原發(fā)性部分性癲癇。

    托吡酯的合成方法是:

    第一步:以D-果糖與丙 酮縮合得2, 3: 4, 5-雙-O-(1-甲基亞乙基) –β-D-吡喃果糖。

    第二步:2, 3: 4, 5-雙-O-(1-甲基亞乙基) –β-D-吡喃果糖與硫酰氯反應

    第三步:第二步的反應產(chǎn)物在在四氫呋喃溶液中通氨, 托吡酯粗品

    第四步:用有機溶劑提取托吡酯,再重結晶得成品。

    大約每克果糖可生成托吡酯0.5克。

    ②合成血管擴裝藥尼可呋糖

    尼可呋糖,也稱煙呋糖酯,英文名稱Nicofuranose, Bralian

    尼可呋糖是煙酸的衍生物,屬煙酸類藥物,具有血管擴張作用

    尼可呋糖的合成方法:

    D-果糖 + 煙酰氯,煙酸鹽 -> 尼可呋糖

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