[藥品名稱]通用名稱:注射用亞胺培南西司他丁鈉
商品名稱:泰能?(TIENAM?)
英文名稱:Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection
漢語(yǔ)拼音:Zhusheyong Yaanpeinan Xisitadingna
[成份]本品為復(fù)方制劑,其組份為亞胺培南500mg和西司他丁鈉(以C16H26N2O5S計(jì))500mg。 輔料為碳酸氫鈉。
亞胺培南的化學(xué)結(jié)構(gòu)式:分子式:C12H17N3O4S?H2O
分子量:317.4
西司他丁鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
分子式:C16H25N2O5SNa
分子量:380.4
[性狀]本品為白色至類(lèi)白色粉末。
[適應(yīng)癥]本品(注射用亞胺培南西司他丁鈉)為一非常廣譜的抗生素,特別適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染,以及在病原菌未確定前的早期治療。本品適用于由敏感細(xì)菌所引起的下列感染:
腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎
本品適用于治療由敏感的需氧菌/厭氧菌株所引起的混合感染。這些混合感染主要與糞便、陰道、皮膚及口腔的菌株污染有關(guān)。脆弱擬桿菌是這些混合感染中最常見(jiàn)的厭氧菌,它們通常對(duì)氨基糖甙類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi)抗生素耐藥,而對(duì)本品敏感。
已經(jīng)證明本品對(duì)許多耐頭孢菌素類(lèi)的細(xì)菌,包括需氧和厭氧的革蘭氏陽(yáng)性及革蘭氏陰性細(xì)菌所引起的感染仍具有強(qiáng)效的抗菌活性;這些細(xì)菌耐藥的頭孢菌素類(lèi)抗生素包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羥羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松。同樣,許多由耐氨基糖甙類(lèi)抗生素(如慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素)或青霉素類(lèi)(氨芐西林、羧芐西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的細(xì)菌引起的感染,使用本品仍有效。
本品不適用于腦膜炎的治療。
預(yù)防對(duì)那些已經(jīng)污染或具有潛在污染性外科手術(shù)的病人或術(shù)后感染一旦發(fā)生將會(huì)特別嚴(yán)重的操作,本品適用于預(yù)防這樣的術(shù)后感染。
[規(guī)格]亞胺培南 500mg 和 西司他丁500mg
[用法用量]本品以靜脈滴注劑型供應(yīng)。
本品的推薦劑量是以亞胺培南的使用量表示,也表示同等劑量的西司他丁。
本品的每天總劑量根據(jù)感染的類(lèi)型和嚴(yán)重程度而定;并按照病原菌的敏感性、患者的腎功能和體重,考慮將一天的總劑量等量分次給予患者。
治療:腎功能正常的成年病人的劑量安排表(一)列出的劑量是根據(jù)病人的腎功能正常(肌酐清除率>70ml/min(分)/1.73m2)和體重≥70千克而定的。肌酐清除率≤70ml/min(分)/1.73m2(見(jiàn)表(二))和/或體重<70千克的病人必須減少劑量。對(duì)體重很輕和/或中度至嚴(yán)重腎功能不全的病人來(lái)說(shuō),減低本品劑量尤為重要。
對(duì)大多數(shù)感染的推薦治療劑量為每天1~2克,分3~4次滴注。對(duì)中度感染也可用每次1克,每天2次的方案。對(duì)不敏感病原菌引起的感染,本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克,或每天50毫克/千克體重,兩者中擇較低劑量使用。
當(dāng)每次本品靜脈滴注的劑量低于或等于500毫克時(shí),靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于20?30分鐘,如劑量大于500毫克時(shí),靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于40~60分鐘。如病人在滴注時(shí)出現(xiàn)惡心癥狀,可減慢滴注速度。
表(一) 腎功能正常和體重≥70公斤*的成年病人使用本品靜脈滴注的劑量安排(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
由于本品有高度的抗菌作用,推薦的每天最高總劑量不超過(guò)每天50毫克/千克體重或每天4克,并擇較低劑量使用。然而,在治療腎功能正常的囊性纖維化病人情況下,本品的劑量可用至每天90毫克/千克體重,分次給藥,但每天不超過(guò)4克。
本品作為單一用藥,已成功治療了免疫力低下癌癥病人的已確定或可疑的感染如膿毒癥。
治療:腎功能損害的成年病人的劑量安排對(duì)治療腎功能損害的成年病人,可用下列步驟來(lái)決定本品的減少劑量。
1.根據(jù)感染的特征,從表(一)中選定每日總劑量。
2.根據(jù)表(一)的每日總劑量和病人肌酐清除率范圍,再?gòu)谋恚ǘ┲羞x擇合適的劑量。(滴注時(shí)間可參閱上述的“治療:腎功能正常的成年病人的劑量安排”)
表(二) 腎功能損害和體重≥70kg*成年病人使用本品靜脈滴注的劑量降低安排(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
當(dāng)病人的肌酐清除率為6~20ml/min/1.73m2時(shí),使用500毫克劑量,引起癲癇的危險(xiǎn)性可能增加。
若病人的肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2時(shí),除非病人在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析,否則不應(yīng)給予本品靜脈滴注。
血液透析對(duì)治療肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2且正在進(jìn)行血液透析的病人,可使用對(duì)肌酐清除率620ml/min/1.73m2病人的推薦劑量。(參閱“治療:腎功能損害成年病人的劑量安排”)亞胺培南和西司他丁在血液透析時(shí)從循環(huán)中清除。病人在血液透析后應(yīng)予以本品靜脈滴注,并于血液透析后以每12小時(shí)間隔使用一次。尤其是患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的透析病人,應(yīng)注意監(jiān)護(hù);對(duì)進(jìn)行血液透析的病人,只有在使用本品靜脈滴注治療的益處大于誘發(fā)癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性時(shí),才推薦使用。(參閱“注意事項(xiàng)”)
目前尚無(wú)足夠資料推薦本品靜脈滴注用于腹膜透析的病人。
由于老年病人的腎功能情況不能單靠血清尿素氮或肌酐濃度來(lái)精確判斷,因此可通過(guò)測(cè)定肌酐清除率來(lái)作為這些病人給藥劑量的指導(dǎo)。
預(yù)防:成人劑量安排為預(yù)防成人的手術(shù)后感染,可在誘導(dǎo)麻醉時(shí)給予本品靜脈滴注1000毫克,3小時(shí)后再給予1000毫克。對(duì)預(yù)防高危性(如結(jié)腸直腸)外科手術(shù)的感染,可在誘
導(dǎo)后8小時(shí)和16小時(shí)分別再給予500毫克靜脈滴注。
對(duì)肌酐清除率≤70ml/min/1.73m2的病人的推薦預(yù)防劑量尚無(wú)足夠的資料。
治療:兒科劑量的安排(3個(gè)月或較大者)
兒童和嬰兒推薦的劑量安排如下:
(1)兒童體重≥40千克,可按成人劑量給予。
(2)兒童和嬰兒體重<40千克者,可按15毫克/千克,每6小時(shí)一次給藥。每天總劑量不超過(guò)2克。
對(duì)3個(gè)月以內(nèi)的嬰兒或腎功能損害的兒科病人(血清肌酐>2毫克/dl),尚無(wú)足夠的臨床資料作為推薦依據(jù)。
本品不推薦用于治療腦膜炎。若懷疑患有腦膜炎者,應(yīng)選用其它合適的抗生素。
對(duì)患膿毒癥的兒童,只要能排除腦膜炎的可能,仍然可以使用本品。
靜脈滴注溶液的配制供靜脈輸注用的本品靜脈滴注劑為瓶裝無(wú)菌粉末,有兩種包裝,一種為120毫升玻璃瓶裝(輸液瓶);另一種為20毫升玻璃瓶裝(非輸液瓶)。每瓶均含500毫克亞胺培南和500毫克等量的西司他丁。
靜脈輸注用的本品以碳酸氫鈉為緩沖劑,使其溶液的pH值范圍在6.5~8.5之間,若按說(shuō)明來(lái)配置和使用,則pH值并無(wú)明顯變化。靜脈輸注用的本品每瓶含鈉37.5毫克(1.6mEq)。
120毫升玻璃瓶(輸液瓶)
本品120毫升玻璃瓶(輸液瓶)包裝中的無(wú)菌粉末應(yīng)按表(三)所示方法進(jìn)行配制,并振搖至溶液澄清。從無(wú)色至黃色的顏色改變并不影響本品的藥效。
表(三) 靜脈滴注用的本品輸注液的配制(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
20毫升玻璃瓶(非輸液瓶)
本品20毫升玻璃瓶(非輸液瓶)包裝中的無(wú)菌粉末應(yīng)按以下方法進(jìn)行配制:
瓶中的內(nèi)容物必須先配制成混懸液,再轉(zhuǎn)移至100毫升合適的輸注液中。
推薦的步驟為從裝有100毫升稀釋液(見(jiàn)本品輸注液的穩(wěn)定性)的輸注容器中取出10毫升,加入本品20毫升瓶中,搖勻。將混懸液轉(zhuǎn)移至輸注容器中。
注意:混懸液不能直接用于輸液。
重復(fù)上述步驟一次保證20毫升玻璃瓶中的內(nèi)容物完全轉(zhuǎn)移至輸注溶液中。充分振搖輸注容器直至溶液澄清。
本品輸注液的穩(wěn)定性
干粉劑需在室溫下(E.P.=15~25℃)貯存。
表(四)為選用不同滴注溶液配制成本品靜脈滴注液,分別在室溫或冷藏條件下的穩(wěn)定期限。
注意:靜脈滴注用的本品化學(xué)特性與乳酸鹽不相容,因此使用的稀釋液不能含有乳酸鹽;但可經(jīng)正在進(jìn)行乳酸鹽滴注的靜脈輸液系統(tǒng)中給藥。
本品靜脈滴注不能與其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。
表(四) 靜脈滴注本品輸注液配制后的穩(wěn)定性(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
[不良反應(yīng)]
一般來(lái)說(shuō),本品的耐受性良好。臨床對(duì)照研究顯示,本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用大多輕微而短暫,很少需要停藥,極少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)。
以下為臨床研究和上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告的不良反應(yīng)。
局部反應(yīng)
紅斑、局部疼痛和硬結(jié),血栓性靜脈炎。
過(guò)敏反應(yīng)/皮膚皮疹、搔癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合征、血管性水腫、中毒性表皮壞死(罕見(jiàn))、表皮脫落性皮炎(罕見(jiàn))、念珠菌病、發(fā)熱包括藥物熱及過(guò)敏反應(yīng)。
胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。與使用其它所有廣譜抗生素一樣,已有報(bào)道本品可引起偽膜性結(jié)腸炎。
血液嗜酸細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、中性白細(xì)胞減少癥,包括粒細(xì)胞缺乏癥,血小板減少癥、血小板增多癥、血紅蛋白降低和全血細(xì)胞減少癥,以及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)均有報(bào)導(dǎo)。部分病人可能出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。
肝功能血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和/或血清堿性磷酶升高;肝衰竭(罕見(jiàn)),肝炎(罕見(jiàn))和暴發(fā)性肝炎(極罕見(jiàn))。
腎功能少尿/無(wú)尿、多尿、急性腎功能衰竭(罕見(jiàn))。由于這些病人通常已有導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥或腎功能損害的因素,因此難以評(píng)估本品對(duì)腎功能改變的作用。
已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的現(xiàn)象;尿液變色的情況是無(wú)害的,不應(yīng)與血尿混淆。
神經(jīng)系統(tǒng)/精神疾病與其它β−內(nèi)酰胺抗生素一樣,已有報(bào)道本品可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,如肌陣攣、精神障礙,包括幻覺(jué)、錯(cuò)亂狀態(tài)或癲癇發(fā)作,感覺(jué)異常和腦病亦有報(bào)導(dǎo)。
特殊感覺(jué)聽(tīng)覺(jué)喪失,味覺(jué)異常。
粒細(xì)胞減少的病人與無(wú)粒細(xì)胞減少癥的病人相比,在粒細(xì)胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現(xiàn)藥物相關(guān)性的惡心和/或嘔吐癥狀。
[禁忌]本品禁用于對(duì)本品任何成份過(guò)敏的病人。
[注意事項(xiàng)]一般使用一些臨床和實(shí)驗(yàn)室資料表明,本品與其它β−內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素、青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)。已報(bào)道,大多數(shù)β−內(nèi)酰胺抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)(包括過(guò)敏性反應(yīng))。因此,在使用本品前,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病人過(guò)去有無(wú)對(duì)β−內(nèi)酰胺抗菌素的過(guò)敏史。若在使用本品時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。
有文獻(xiàn)報(bào)道,合并碳青霉烯類(lèi)用藥,包括亞胺培南,患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會(huì)導(dǎo)致丙戊酸濃度降低。因?yàn)樗幬锵嗷プ饔?,丙戊酸濃度?huì)低于治療范圍,因此顛癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加。增加丙戊酸或雙丙戊酸鈉的劑量并不足以克服該類(lèi)相互作用。一般不推薦亞胺培南與丙戊酸/雙丙戊酸鈉同時(shí)給藥。當(dāng)患者癲癇發(fā)作經(jīng)丙戊酸或雙丙戊酸鈉良好控制后,應(yīng)考慮非碳青霉烯類(lèi)的其他抗生素用于治療感染。如果必需使用本品,應(yīng)考慮補(bǔ)充抗驚厥治療(參閱 藥物相互作用)。
事實(shí)上,已有報(bào)告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎,其嚴(yán)重程度由輕度至危及生命不等。因此,對(duì)曾患過(guò)胃腸道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人,均需小心使用抗生素。對(duì)在使用抗菌素過(guò)程中出現(xiàn)腹瀉的病人,應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能。有研究顯示,梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒素是在使用抗菌素期間引起結(jié)腸炎的主要原因,但也應(yīng)予以考慮其它原因。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)本品與其它β−內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素一樣,可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,如肌肉陣攣、精神錯(cuò)亂或癲癇發(fā)作,尤其當(dāng)使用劑量超過(guò)了根據(jù)體重和腎功能狀態(tài)所推薦的劑量時(shí)。但這些副作用大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的病人(如腦損害或有癲癇病史)和/或腎功能損害者,因?yàn)檫@些病人會(huì)發(fā)生藥物蓄積。因此,需嚴(yán)格按照推薦劑量安排使用,尤其上述病人(見(jiàn)“用法用量”)。已有癲癇發(fā)作的病人,應(yīng)繼續(xù)使用抗驚厥藥來(lái)治療。
如發(fā)生病灶性震顫、肌陣攣或癲癇時(shí),應(yīng)作神經(jīng)病學(xué)檢查評(píng)價(jià);如原來(lái)未進(jìn)行抗驚厥治療,應(yīng)給予治療。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)存在,應(yīng)減少本品的劑量或停藥。
肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不應(yīng)使用本品,除非在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大于癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性時(shí)才可考慮。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]在懷孕婦女使用本品方面,尚未有足夠及良好對(duì)照的研究資料,只有考慮在對(duì)胎兒益處大于潛在危險(xiǎn)的情況下,才能在妊娠期間給藥。
哺乳期婦女
在人乳中可測(cè)出亞胺培南,如確定有必要對(duì)哺乳期婦女使用本品時(shí),病人需停止授乳。
[兒童用藥]目前尚無(wú)足夠的臨床資料可推薦本品用于3個(gè)月以下的嬰兒或腎功能損害(血清肌酐>2mg/dl)的兒科病人(請(qǐng)參閱用法用量中的“兒科劑量的安排”)。
[老年用藥]本品不需根據(jù)年齡調(diào)整用藥劑量。由于老年患者更易患有腎功能衰退,應(yīng)慎重選擇用藥劑量。監(jiān)測(cè)患者的腎功能可能是有效途徑。對(duì)腎功能損害的病人進(jìn)行用藥劑量調(diào)整是必要的。(請(qǐng)參閱用法用量中相關(guān)內(nèi)容。治療:腎功能損害的成年病人的劑量安排)。
[藥物相互作用]已有使用ganciclovir和本品靜脈滴注于病人引起癲癇發(fā)作的報(bào)道。對(duì)于這種情況除非其益處大于危險(xiǎn),否則不應(yīng)伴隨使用。
也可參閱[用法用量]下“本品輸注液的穩(wěn)定性”。
有文獻(xiàn)表明,合并碳青霉烯類(lèi)用藥,包括亞胺培南,患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會(huì)導(dǎo)致丙戊酸濃度降低。因?yàn)樗幬锵嗷プ饔茫焖釢舛葧?huì)低于治療范圍,因此顛癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管藥物相互作用的機(jī)制尚不明確,體外和動(dòng)物研究數(shù)據(jù)表明,碳青霉烯類(lèi)藥物會(huì)抑制丙戊酸葡糖苷酸代謝(VPA-g)成丙戊酸的水解,降低丙戊酸的血清濃度。(參閱 注意事項(xiàng))
[藥物過(guò)量]尚無(wú)有關(guān)處理本品治療過(guò)量的特殊資料。亞胺培南西司他丁鈉鹽可通過(guò)血液透析清除,但在劑量過(guò)大時(shí)這種措施對(duì)處理本品藥物過(guò)量是否有用尚不得而知。
[藥理毒理]本品是一種廣譜的β−內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。以靜脈滴注劑型供應(yīng)。本品含有兩種成份:(1)亞胺培南,為一種最新型的β−內(nèi)酰胺抗生素−−亞胺硫霉素;(2)西司他丁鈉,為一種特異性酶抑制劑,它能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝,從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。在本品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為1:1。
亞胺培南是屬于亞胺硫霉素類(lèi)抗生素,其顯著特點(diǎn)是殺菌譜較其它任何已研究過(guò)的抗生素更為廣泛。
本品的廣譜殺菌作用是由于其具有強(qiáng)大的抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的能力??蓺缃^大部分革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性的需氧和厭氧病原菌。
本品除與新一代頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi)一樣具有對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌廣譜的抗菌活性外,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌也有強(qiáng)效殺滅能力;而此種特性只有在較早期窄譜的β−內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素才具有。本品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內(nèi)的不同種類(lèi)的病原體,而這些病原體通常易對(duì)其它抗生素產(chǎn)生耐藥性。
本品有對(duì)抗細(xì)菌產(chǎn)生的β−內(nèi)酰胺酶的降解能力,使其能對(duì)大部分病原體,如綠膿桿菌、沙雷氏桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用;而這些病原體對(duì)大多數(shù)β−內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素具有天然耐藥性。
本品的抗菌譜比其它任何已研究過(guò)的抗生素更廣泛,實(shí)際上包括了所有在臨床上
有意義的病原菌。本品在體外的抗菌范圍包括:
革蘭氏陰性需氧菌:無(wú)色桿菌屬
不動(dòng)桿菌屬(以前稱小小赫爾菌屬)
嗜水氣單胞菌
產(chǎn)堿桿菌屬
支氣管博代氏桿菌
支氣管敗血癥博代氏桿菌
博代百日咳桿菌
馬耳他布魯氏桿菌
類(lèi)鼻疽伯克霍爾德菌(以前稱類(lèi)鼻疽假單胞菌)
施氏伯克霍爾德菌(以前稱施氏假單細(xì)胞菌)
彎曲桿菌屬
嗜二氧化碳噬細(xì)胞菌屬
檸檬酸細(xì)菌屬
弗氏檸檬酸菌
克氏檸檬酸菌(以前稱多樣性檸檬酸菌)
分外??蠗U菌族
腸桿菌屬
產(chǎn)氣桿菌
聚團(tuán)腸桿菌
陰溝腸桿菌
大腸桿菌
陰道加德諾菌屬
杜克嗜血桿菌
流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)
副流感嗜血桿菌
蜂房哈夫尼菌
克雷白氏桿菌屬
奧克西托克雷白氏桿菌
臭鼻克雷白桿菌
肺炎桿菌
莫拉菌屬
摩氏摩根菌(以前稱摩氏變形菌)
淋病奈瑟球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)
腦膜炎奈瑟氏球菌
巴斯德菌屬
多殺巴氏桿菌
類(lèi)志賀鄰單胞菌
變形桿菌屬
奇異變形桿菌
普通變形桿菌
普羅威登斯菌屬
產(chǎn)堿普羅威登斯菌屬
雷氏普羅威登斯菌(以前稱雷氏變形菌)
斯氏普羅威登斯菌
假單胞菌屬**
綠膿桿菌
螢光假單胞菌
惡臭假單胞菌
沙門(mén)氏菌屬
傷寒沙門(mén)氏菌
沙雷氏菌屬
變斑沙雷氏菌(以前稱液化沙雷氏菌)
粘質(zhì)沙雷氏菌
志賀氏菌屬
涅爾森氏菌屬(以前稱巴斯德桿菌)
小腸結(jié)腸炎涅爾森氏菌
假結(jié)核涅爾森氏菌
**嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌(以前稱嗜麥芽窄食單胞菌,嗜麥芽假單胞菌)和一些洋蔥伯克霍爾德菌(以前稱洋蔥假單胞菌)一般對(duì)本品不敏感。
革蘭氏陽(yáng)性需氧菌:芽胞桿菌屬
糞腸球菌
豬丹毒丹毒絲菌
單核細(xì)胞增多性李斯德菌
奴卡氏菌屬
小球菌屬
金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)
表皮葡萄球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)
腐生性葡萄球菌
無(wú)乳鏈球菌
鏈球菌C族
鏈球菌G族
肺炎鏈球菌
釀膿鏈球菌
甲型溶血性鏈球菌(包括A群溶血性鏈球菌及B群溶血性鏈球菌)
屎腸球菌及對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌對(duì)本品不敏感。
革蘭氏陰性厭氧菌:擬桿菌屬
吉氏擬桿菌
脆弱擬桿菌
卵形擬桿菌
多形擬桿菌
單形擬桿菌
普通擬桿菌
梭形桿菌屬
壞疽梭形桿菌
核梭形桿菌
非解糖紅棕單胞菌(以前稱非解糖擬桿菌)
二路普雷沃氏菌(以前稱雙道擬桿菌)
解糖胨普雷沃氏菌(以前稱狄氏擬桿菌)
中間普雷沃氏菌(以前稱中間擬桿菌)
產(chǎn)黑色素普雷沃氏菌(以前稱產(chǎn)黑素?cái)M桿菌)
韋榮球菌屬
革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌:放線菌屬
雙歧桿菌屬
梭狀芽胞桿菌屬
產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌
真桿菌屬
乳桿菌屬
動(dòng)彎桿菌屬
微需氧鏈球菌
消化球菌屬
消化鏈球菌屬
丙酸桿菌屬(包括痤瘡丙酸桿菌)
其他
分枝桿菌
包皮垢分枝桿菌
體外試驗(yàn)表明,亞胺培南與氨基糖甙類(lèi)抗生素對(duì)抗某些分離的綠膿桿菌有協(xié)同作用。
[藥代動(dòng)力學(xué)]靜脈輸注給藥亞胺培南給健康受試者靜脈輸注泰能250mg,500mg,1000mg二十分鐘后,亞胺培南的血藥峰濃度范圍分別為:12到20mcg/mL,21到58 mcg/mL,41到83 mcg/mL,對(duì)應(yīng)的平均血藥峰濃度分別為17,39和66 mcg/mL。4到6小時(shí)內(nèi)亞胺培南血漿濃度下降到1 mcg/mL以下或更低。
亞胺培南的血漿半衰期是1小時(shí)。在10小時(shí)內(nèi),約70%的亞胺培南在尿中以原藥形式重吸收,隨后在尿中就檢測(cè)不到藥物排泄。在給予健康受試者500毫克劑量的泰能8小時(shí)后,亞胺培南的尿中濃度超過(guò)10 mcg/mL。
亞胺培南的剩余部分(不具抗菌活性的亞胺培南代謝物)在尿中回收,通過(guò)糞便排泄清除的亞胺培南基本為零。
參照泰能的用藥方式,腎功能正常病人每6小時(shí)給予亞胺培南一次沒(méi)有觀測(cè)到其在血漿或尿中蓄積。泰能和二丙苯磺胺同時(shí)給藥可少許增加亞胺培南的血漿水平和血漿半衰期。泰能和二丙苯磺胺聯(lián)合用藥使具有抗菌活性(未代謝的)的亞胺培南尿中回收率減少到給藥劑量的約60%。
單獨(dú)給藥時(shí),亞胺培南在腎臟中通過(guò)脫氫肽酶-1代謝。對(duì)于每個(gè)個(gè)體,尿中亞胺培南回收率從5%到40%,在多個(gè)試驗(yàn)中,則其平均回收率范圍是從15%-20%。
亞胺培南與人血清蛋白的結(jié)合率約為20%。
西司他丁西司他丁是腎臟中脫氫肽酶-1的特異性抑制劑,能有效減少亞胺培南代謝,因此亞胺培南和西司他丁同時(shí)給藥可使尿和血漿中都能達(dá)到具有抗菌作用的亞胺培南濃度。
靜脈輸注泰能250mg,500mg,1000mg二十分鐘后,西司他丁的血藥峰濃度范圍分別為:21到26mcg/mL,21到55 mcg/mL,56到88mcg/mL,對(duì)應(yīng)的平均血藥峰濃度分別為22,42和72mcg/mL。西司他丁的血漿半衰期約為1小時(shí)。胃腸外給藥10小時(shí)后約70-80%給藥劑量的西司他丁在尿中完整回收。此后,尿中沒(méi)有再檢測(cè)出西司他丁。約10%給藥劑量的西司他丁最后成為N-乙?;x物。這種N-乙?;x物抑制脫氫肽酶活性與其母體藥物相當(dāng)。因此當(dāng)西司他丁從血液中消除后,腎臟中脫氫肽酶-1的活性很快就恢復(fù)到正常水平。
泰能和二丙苯磺胺同時(shí)給藥后的西司他丁血漿濃度和半衰期比單獨(dú)給藥要高一倍。但是對(duì)西司他丁在尿中的回收率沒(méi)有影響。
西司他丁與人血清蛋白的結(jié)合率約為40%。
[貯藏]密閉,25℃以下保存。
[包裝]玻璃瓶。
亞胺培南500mg和西司他丁鈉(以C16H26N2O5S計(jì))500mg /瓶,1瓶/盒。
[有效期]24個(gè)月。
[執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)]進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20060135
[批準(zhǔn)文號(hào)]國(guó)藥準(zhǔn)字J20080047 (120mL)
國(guó)藥準(zhǔn)字J20080046 (20mL) 17
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):
H20080070(120mL)
H20080071(20mL)
[生產(chǎn)企業(yè)]企業(yè)名稱:Merck & Co., Inc.
企業(yè)地址:Whitehouse Station, N.J., U.S.A.
生產(chǎn)廠:Merck & Co., Inc.
生產(chǎn)廠地址:PO Box 7, Elkton, VA 22827, U.S.A.
分裝廠:杭州默沙東制藥有限公司
分裝廠地址:浙江省杭州市莫干山路864號(hào)
郵政編碼:310011