醫(yī)保類別

乙類(限萬古霉素耐藥菌感染或萬古霉素不能耐受)

藥物毒理

本品為與萬古霉素類似的新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相似。對(duì)金葡菌的作用比萬古霉素更強(qiáng)，不良反應(yīng)更少。本品對(duì)革蘭陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽性菌敏感。藥效學(xué)替考拉寧為一種新型糖肽類非腸道給藥抗生素，具有強(qiáng)的殺菌活性。可供每天一次靜脈或肌肉注射。

本藥抑制細(xì)胞壁合成的途徑與萬古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程。本藥通過與肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)合而起效應(yīng)，這種結(jié)合將正?？杀患?xì)菌細(xì)胞延長(zhǎng)和交叉一橋酸識(shí)別的部位隱藏起來。這種結(jié)合抑制兩個(gè)方面：形成細(xì)胞壁鏈的亞單位的生長(zhǎng)或延長(zhǎng)將新鏈接到細(xì)胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細(xì)胞壁的整合和牢固遭損壞，細(xì)胞生長(zhǎng)停止，細(xì)胞最后死亡。

由于替考拉寧獨(dú)特的作用機(jī)制，很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對(duì)青霉素類及頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭氏陽性菌，仍對(duì)替考拉寧敏感。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服不吸收。肌內(nèi)注射tmax約2h。PB約90%。幾乎全由腎臟排泄，腎功能正常成年人t1/2約45h～60h，腎功能障礙時(shí)延長(zhǎng)，無尿患者可長(zhǎng)達(dá)163h。 藥動(dòng)學(xué)吸收：替考拉寧口服不吸收，肌注后的生物利用度為94%。分布（血清濃度）：對(duì)人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為0.3和3小時(shí)左右。該相分布跟隨一個(gè)緩慢的排泄，其半衰期為70-100小時(shí)。

用法用量

泌尿系統(tǒng)

1、靜脈注射或滴注：成人，每日6mg～7mg/kg，開始2次/日，后改為1次/日。腎功能正常的成人和老年人：矯形手術(shù)預(yù)防感染：麻醉誘導(dǎo)期單劑量靜脈注射400mg。中度感染，如皮膚和軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染：負(fù)荷量：第一天400mg，靜脈注射1次。維持量：靜脈或肌肉注射200mg，每日1次。嚴(yán)重感染，如骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎：負(fù)荷量：靜脈注射400mg，每12小時(shí)給藥1次，連續(xù)3次。

2、維持量：靜脈或肌肉注射400mg，每日1次。某些臨床情況，如嚴(yán)重燒傷感染或金黃色葡萄球菌心內(nèi)膜炎病人，替考拉寧維持量可能需要達(dá)到12mg/kg。兒童用藥：2月以上兒童革蘭氏陽性菌感染：嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。對(duì)中度感染，推薦劑量為10mg/kg，前三劑量每12小時(shí)靜脈注射1次，隨后劑量為6mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。

3、新生兒：負(fù)荷量為第一天16mg/kg，只用一劑，隨后幾天保持8mg/kg，每天1次，靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。腎功能不全的成人和老年人：腎功能受損患者，前3天仍然按常規(guī)劑量，第4天開始根據(jù)血藥濃度的測(cè)定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量。療程第4天的用量：輕度腎功能不全者（肌酐清除率在40-60mL/分），劑量減半，方法是按常規(guī)劑量，隔天1次；或劑量減半，每天1次。嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率少于40mL/分或血液透析者），劑量為常規(guī)劑量的三分之一。按常規(guī)劑量給藥，每三天1次；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天1次。本品不能被血液透析清除。

4、持續(xù)不臥床腹膜透析者：發(fā)熱病人，第一次負(fù)荷劑量400mg靜脈給藥，然后推薦在第1周每袋透析液袋中按20mg/L的劑量給藥，第3周僅在夜間的透析液袋內(nèi)按20mg/L的劑量給藥。本品200mg及400mg標(biāo)準(zhǔn)劑量分別相當(dāng)于3mg/kg及6mg/kg平均劑量，如病人體重超過85kg，建議用相同治療方案按公斤體重給藥：中度感染為3mg/kg，嚴(yán)重感染為6mg/kg。本藥可以靜脈注射也可以肌肉注射，快速靜脈注射時(shí)間不少于1分鐘，緩慢靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。

5、一般每日給藥1次，但第一天可以給藥2次。對(duì)敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后48-72小時(shí)會(huì)出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長(zhǎng)短則依據(jù)感染的類型、嚴(yán)重程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長(zhǎng)時(shí)間。

不良反應(yīng)

可引起注射處持久的疼痛。亦具有耳毒性。人們對(duì)本藥耐受性良好，不良反應(yīng)一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，已報(bào)道主要有以下不良反應(yīng)：局部反應(yīng)：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎。變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣、過敏反應(yīng)。胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉。血液學(xué)：嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中粒性細(xì)胞減少、血小板減少、血小板增多。肝功能：血清轉(zhuǎn)氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。腎功能：血清肌酐短暫升高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛。其他雖已報(bào)道，但尚未明確與本藥是否有關(guān)的不良反應(yīng)有：輕度聽力下降，耳鳴和前庭功能紊亂。

禁忌

對(duì)替考拉寧有過敏史者不可使用注射用替考拉寧。

注意事項(xiàng)

對(duì)替考拉寧有過敏史者禁用。妊娠及哺乳期婦女、小兒、嚴(yán)重腎功能不全患者慎用。一般腹膜透析和血液透析不影響本品的排出。本藥與萬古霉素可能有交叉過敏反應(yīng)，故對(duì)萬古霉素過敏者慎用，但用萬古霉素曾發(fā)生"紅人綜合征"者非本品禁忌癥。以前曾報(bào)告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些給藥量高于常規(guī)用藥量者，建議治療期間進(jìn)行血液檢查兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測(cè)。

下述情況需監(jiān)測(cè)腎功能和聽力：腎功能不全者長(zhǎng)期用本藥治療，以及用本品期間同時(shí)和相繼使用可能有聽神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并未證實(shí)有協(xié)同毒性。監(jiān)測(cè)替考拉寧血藥濃度可使治療更完善，治療嚴(yán)重感染時(shí)，本品血藥濃度不應(yīng)小于10mg/L。