肺癌治療領域正在發(fā)生著一場變革。最近發(fā)布的非小細胞肺癌臨床指南建議采用EGFR基因突變檢測以確定哪些患者較之化療更適合接受口服靶向治療藥物厄洛替尼（特羅凱，羅氏）或吉非替尼（易瑞沙，阿斯利康）。不過，這還僅僅只是一個開始。不光是肺癌，將來所有類型的癌癥都會朝著個性化治療的方向發(fā)展，逐漸趨于根據(jù)在患者腫瘤中發(fā)現(xiàn)的基因突變類型來選擇治療藥物，而不再是根據(jù)腫瘤所處的器官來選擇化療藥物。

　　在2011年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心胸腔腫瘤科主任Mark Kris博士報告了肺癌突變聯(lián)盟（Lung Cancer Mutation Consortium，LCMC）項目的一些細節(jié)，該項目由美國復蘇與再投資法案撥款資助，共有來自全國各地的14家醫(yī)療中心參與。

　　目前，LCMC正在開展一項前瞻性研究，采用一種可以檢測出10種已知驅(qū)動突變（driver mutation）的多重檢測方法對肺癌組織進行評估。除EGFR外，還包括ALK、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、AKTI、MEKI、NRAS和MET.其中大多都有相應的靶向治療藥物正在研發(fā)中，針對HER2的靶向藥物目前已經(jīng)上市（用于乳腺癌治療的曲妥珠單抗和拉帕替尼）。

　　到目前為止，LCMC已經(jīng)募集到了830例患者，已經(jīng)對516個腫瘤樣本進行了全面的突變檢測。部分病例的腫瘤組織樣本不足以完成檢測。對于確定了腫瘤突變類型的患者，則予以靶向治療藥物，即厄洛替尼（特羅凱，羅氏）或已經(jīng)進入臨床試驗的在研藥物；對于驅(qū)動突變類型尚未確定的患者，則予以化療。

　　這項研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，54%的腫瘤樣本只存在一種驅(qū)動突變。研究者會根據(jù)檢測結(jié)果“實時”決定是否予以患者厄洛替尼一線治療或針對其突變類型建議患者進入相應的臨床試驗，比如存在NRAS突變的患者可以進入GsK1120212試驗（葛蘭素史克），存在PIK3CA突變的患者則可以進入BKM120試驗（諾華）。

　　Kris博士解釋道：“這樣做的目的是形成一種固定的程序，即每家醫(yī)療機構(gòu)都應常規(guī)獲取關于腫瘤突變類型的信息并據(jù)此選擇最適合個體患者的治療方法。這可以證明每家醫(yī)療機構(gòu)在診斷時常規(guī)開展突變檢測的想法是可行的。”

　　不過，華盛頓大學醫(yī)學院的Ramaswamy Gavindan博士在稱贊LCMC所開展工作的同時也指出，就目前而言，檢測肺癌患者各種不同突變類型的做法還僅限于醫(yī)學研究和臨床試驗中。對于常規(guī)的臨床實踐，目前只有針對1種突變類型的有效治療藥物，即針對EGFR突變的厄洛替尼或吉非替尼。雖然針對ALK突變的克唑替尼（crizotinib）可能不久就會上市，但這2種突變只占到了所有肺癌患者的一小部分。在Kris博士提到的只存在一種突變類型的54%的患者中，僅7%為ALK突變，17%為EGFR突變。

　　因此，要解決其余患者的治療問題還需要一段時間，不過從LCMC項目來看，大家正在一起朝這個方向努力。