【通用名】 注射用苯妥英鈉

英文名 PHENYTOIN SODIUM FOR INJECTION

拼音名 ZHUSHEYONG BENTUOYINGNA

【藥品類別】 抗癲癇藥

【主要成分】

苯妥英鈉

化學(xué)名 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽

分子式 C15H11N2NaO2

分子量 274.25

【規(guī) 格】 （1）100mg （2）250mg

【性狀】 本品為白色粉末。

【藥理毒理】 本品為抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不影起鎮(zhèn)靜催眠作用，1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本品對(duì)超強(qiáng)電休克、驚厥的強(qiáng)直相有選擇性對(duì)抗作用，而對(duì)陣攣相無(wú)效或反而加劇，故其對(duì)癲癎大發(fā)作有良效，而對(duì)失神性發(fā)作無(wú)效。其抗癲癎作用機(jī)制尚未闡明，一般認(rèn)為，增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。2.另外本品縮短動(dòng)作電位間期及有效不應(yīng)期，還可抑制鈣離子內(nèi)流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對(duì)心房、心室的異位節(jié)律點(diǎn)有抑制作用，提高房顫與室顫閾值。3.其穩(wěn)定細(xì)胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮膚成纖維細(xì)胞合成（或）分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝，可引起淋巴結(jié)腫大，有抗葉酸作用，對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用，可引起過敏反應(yīng)，有酶誘導(dǎo)作用，靜脈用藥可擴(kuò)張周圍血管。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 肌注吸收不完全且不規(guī)則，一次量峰值僅為口服的1/3。分布于細(xì)胞內(nèi)外液，細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞外，表觀分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結(jié)合率為88~92%，主要與白蛋白結(jié)合，在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還高。主要在肝臟代謝，代謝物無(wú)藥理活性，其中主要為羥基苯妥英（約占50~70%），此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán)，主要經(jīng)腎排泄，堿性尿排泄較快。T1/2為7~42小時(shí),長(zhǎng)期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15~95小時(shí)，甚至更長(zhǎng)。應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時(shí)即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險(xiǎn)，要監(jiān)測(cè)血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L，每日口服300 mg，7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過30mg/L時(shí)，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；超過40mg/L時(shí)往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

【適應(yīng)癥】 適用于治療全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癎）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癎持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥，發(fā)作性控制障礙（包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患），肌強(qiáng)直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時(shí)心臟傳導(dǎo)障礙等。本品也適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對(duì)其他各種原因引起的心律失常療效較差。

【用法用量】 5%葡萄糖注射液20~40ml緩慢靜脈注射。抗驚厥 成人常用量：150~250mg，每分鐘不超過50mg，需要時(shí)30分鐘后可再次靜注100~150mg，一日總量不超過500mg。小兒常用量：靜注5mg/kg或按體表面積250mg/m2，1次或分2次注射。 抗心律失常 成人常用量：為中止心律失常以100mg緩慢靜注2~3分鐘，根據(jù)需要每10~15分鐘重復(fù)一次至心律失常中止，或出現(xiàn)不良反應(yīng)為止，總量不超過500mg。

【不良反應(yīng)【 本品副作用小，常見齒齦增生，兒童發(fā)病率高，應(yīng)加強(qiáng)口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，常見眩暈、頭痛，嚴(yán)重時(shí)可引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言不清和意識(shí)模糊，調(diào)整劑量或停藥可消失；較少見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈、失眠、一過性神經(jīng)質(zhì)、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等?？捎绊懺煅到y(tǒng)，致粒細(xì)胞和血小板減少，罕見再障，常見巨細(xì)胞貧血，可用葉酸加維生素B12防治；可引起過敏反應(yīng)，常見皮疹伴高燒，罕見嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如剝脫性皮炎、多形糜爛性紅斑、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。一旦出現(xiàn)癥狀，應(yīng)立即停藥并采取相應(yīng)措施。抑制抗利尿激素分泌；抑制胰島素分泌使血糖升高；有致癌的報(bào)道；小兒常期應(yīng)用可加速維生素D代謝，造成軟骨病或骨質(zhì)異常。

【禁忌癥】 以下情況禁用：對(duì)乙內(nèi)酰脲藥有過敏史者或阿斯綜合征，Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯、竇房結(jié)阻滯、竇性心動(dòng)過緩等心功能損害者。

【注意事項(xiàng)】 1． 對(duì)乙內(nèi)酰脲類中一種藥過敏者，對(duì)本品也過敏。 2． 有酶誘導(dǎo)作用，可對(duì)某些診斷產(chǎn)生干擾，如地塞米松試驗(yàn)、甲狀腺功能試驗(yàn)、使血清堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血糖濃度升高。 3．用藥期間需檢查血象、肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常隨訪血藥濃度，防止毒性反應(yīng)；其妊娠期每月測(cè)定一次、產(chǎn)后每周測(cè)定一次血藥濃度以確定是否需要調(diào)整劑量。 4．本品個(gè)體差異很大，用量需個(gè)體化。 5．下列情況應(yīng)慎用：嗜酒，使本品的血藥濃度降低；貧血，增加嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝腎功能損害，改變本藥的代謝和排泄；甲狀腺功能異常者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 本品能通過胎盤，可能致畸，但有認(rèn)為癲癎發(fā)作控制不佳致畸的危險(xiǎn)性大于用藥的危險(xiǎn)性，應(yīng)權(quán)衡。凡用本品能控制發(fā)作的患者，孕期應(yīng)繼續(xù)服用，并保持有效血濃。分娩后再重新調(diào)整。產(chǎn)前一個(gè)月應(yīng)補(bǔ)充維生素K，產(chǎn)后立即給新生兒注射維生素K以減少出血危險(xiǎn)。曾有新生兒致癌的報(bào)導(dǎo)。本品可分泌入乳汁，一般主張服用苯妥英的母親避免母乳喂養(yǎng)。

【兒童用藥】 小兒由于分布容積與消除半衰期隨年齡而變化，因此應(yīng)經(jīng)常作血藥濃度測(cè)定。 新生兒或嬰兒期對(duì)本品的藥動(dòng)學(xué)較特殊，臨床對(duì)中毒癥狀評(píng)定有困難，一般不首先采用。學(xué)齡前兒童肝臟代謝強(qiáng)，需多次監(jiān)測(cè)血藥濃度以決定用藥次數(shù)和用量。

老年患者用藥 老年人慢性低蛋白血癥的發(fā)生率高、合并用藥較多，應(yīng)用本品時(shí)須慎重，應(yīng)減少用量，減慢靜注速度至每2~3分鐘50mg，并經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度。

【藥物相互作用】 1．長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚患者應(yīng)用本品可增加肝臟中毒的危險(xiǎn)，并且療效降低。 2．為肝酶誘導(dǎo)劑，與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)。 3．長(zhǎng)期飲酒可降低本品的濃度和療效，但用藥同時(shí)大量飲酒可增加血藥濃度；與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加，增加本品的毒性；與抗凝劑合用，開始增加抗凝效應(yīng)，持續(xù)應(yīng)用則降低。 4．與降糖藥或胰島素合用時(shí)，因本品可使血糖升高，需調(diào)整后兩者用量。 5．長(zhǎng)期應(yīng)用多巴胺的患者，靜注本品時(shí)可能引起突發(fā)性低血壓和心率減慢，原則上用多巴胺的患者，不宜用本品。 6．靜注本品與利多卡因或心得安合用時(shí)可能加強(qiáng)心臟的抑制作用。 7．本品與利多卡因或心得安合用時(shí)可能加強(qiáng)心臟的抑制作用。 8．雖然本品消耗體內(nèi)葉酸，但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。 9． 苯巴比妥或撲米酮對(duì)本品的影響，變化很大，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度；與丙戊酸類合用有蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)作用，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整本品用量。 10．與卡馬西平合用，后者血濃降低。如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能癲癎發(fā)作，需調(diào)整本品用量。

【藥物過量】 可出現(xiàn)視力模糊或復(fù)視、笨拙或行走不穩(wěn)和步態(tài)蹣跚、精神紊亂，嚴(yán)重的眩暈或嗜睡、幻覺、惡心、語(yǔ)言不清。 治療：無(wú)解毒藥，僅對(duì)癥治療和支持療法。給氧，給升壓藥和輔助呼吸，可血液透析?；謴?fù)后應(yīng)注意造血功能。