神經系統(tǒng):可見眩暈、頭痛、震顫、構音障礙、復視、共濟失調等。造血系統(tǒng):可引起葉酸缺乏等,少數(shù)有巨幼紅細胞貧血再生障礙性貧血、白細胞減少和粒細胞缺乏等。胃腸道反應:惡心、嘔吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系統(tǒng):微生素D缺乏癥、佝僂病、骨軟化等。過敏性反應:皮疹、紅斑狼瘡、紫癜等。另有齒齦增生、毛發(fā)增生、肝損害、致畸反應等。詳細見下:
本品副作用小,常見齒齦增生,兒童發(fā)生率高,應加強口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。長期服用后或血藥濃度達30μg/ml可能引起惡心,嘔吐甚至胃炎,飯后服用可減輕。神經系統(tǒng)不良反應與劑量相關,常見眩暈、頭痛,嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊,調整劑量或停藥可消失; 較少見的神經系統(tǒng)不良反應有頭暈、失眠、一過性神經質、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等??捎绊懺煅到y(tǒng),致粒細胞和血小板減少,罕見再障;常見巨幼紅細胞性貧血,可用葉酸加維生素B12防治??梢疬^敏反應,常見皮疹伴高燒,罕見嚴重皮膚反應,如剝脫性皮炎,多形糜爛性紅斑,系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統(tǒng)何杰金病等。一旦出現(xiàn)癥狀立即停藥并采取相應措施。小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質異常;孕婦服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高,有致癌的報道。
氯霉素、雙香豆素、異煙肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血藥濃度。地西泮、氯硝西泮、卡馬西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血藥濃度。本品能誘導藥物代謝,使華法令、雙香豆素等抗凝藥,可的松、地塞米松等皮質激素、性激素、安替比林、洋地黃、強力霉素、奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等藥物消除加快。酰胺咪嗪與本品合用可相互加速代謝。含鈣、鎂、鋁的抗酸藥能與本品形成難溶復合物,減少本品的吸收。詳細見下:
1、長期應用對乙酰氨基酚患者應用本品可增加肝臟中毒的危險,并且療效降低。
2、為肝酶誘導劑,與皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時,可降低這些藥物的效應。
3、長期飲酒可降低本品的濃度和療效,但服藥同時大量飲酒可增加血藥濃度;與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加,增加本品的毒性;與抗凝劑合用,開始增加抗凝效應,持續(xù)應用則降低。
4、與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能降低本品的生物利用度,兩者應相隔2~3小時服用。
5、與降糖藥或胰島素合用時,因本品可使血糖升高,需調整后兩者用量。
6、原則上用多巴胺的患者,不宜用本品。
7、本品與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。
8、雖然本品消耗體內葉酸,但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。9、苯巴比妥或撲米酮對本品的影響,變化很大,應經常監(jiān)測血藥濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用,應經常監(jiān)測血藥濃度,調整本品用量。
10、與卡馬西平合用,后者血濃降低。如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能癲癇發(fā)作,需調整本品用量。
對乙內酰脲類藥有過敏史或阿斯綜合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滯,竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者禁用。
1、對乙內酰脲類中一種藥過敏者,對本品也過敏。
2、有酶誘導作用,可對某些診斷產生干擾,如地塞米松試驗,甲狀腺功能試驗,使血清堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、血糖濃度升高。
3、用藥期間需檢查血象,肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經常隨訪血藥濃度,防止毒性反應;其妊娠期每月測定一次、產后每周測定一次血藥濃度以確定是否需要調整劑量。
4、下列情況應慎用:嗜酒,使本品的血藥濃度降低;貧血,增加嚴重感染的危險性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝腎功能損害,改變本藥的代謝和排泄;甲狀腺功能異常者。
本品能通過胎盤,可能致畸,但有認為癲癎發(fā)作控制不佳致畸的危險性大于用藥的危險性,應權衡利弊。凡用本品能控制發(fā)作的患者,孕期應繼續(xù)服用,并保持有效血濃,分娩后再重新調整。產前一個月應補充維生素K,產后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險。本品可分泌入乳汁,一般主張服用苯妥英的母親避免母乳喂養(yǎng)。
小兒由于分布容積與消除半衰期隨年齡而變化,因此應經常作血藥濃度測定。 新生兒或嬰兒期對本品的藥動學較特殊,臨床對中毒癥狀評定有困難,一般不首先采用。學齡前兒童肝臟代謝強,需多次監(jiān)測血藥濃度以決定用藥次數(shù)和用量。
老年人慢性低蛋白血癥的發(fā)生率高,治療上合并用藥又較多,藥物彼此相互作用復雜,應用本品時須慎重,用量應偏低,并經常監(jiān)測血藥濃度。