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    醫(yī)學(xué)諾貝爾之路(1906):頒獎典禮上的爭論

    2012-09-07 14:48  來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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    1839年,德國動物學(xué)家施萬(TheodorSchwann,又譯為雪旺、施旺)發(fā)表了著名的《關(guān)于動植物結(jié)構(gòu)和生長一致性的顯微研究》,標(biāo)志著細(xì)胞學(xué)說的創(chuàng)立。在前人的工作基礎(chǔ)上,施萬論斷:有機(jī)體是由細(xì)胞構(gòu)成的,細(xì)胞是有機(jī)體生命活動和構(gòu)造的基本單位。由于有大量翔實(shí)的動植物研究報告作為證據(jù)支撐,細(xì)胞學(xué)說迅速被全世界接受,并被譽(yù)為十九世紀(jì)最偉大的三大發(fā)現(xiàn)之一。不過,這一理論在應(yīng)用于人類的時候卻遇到了困難。在十九世紀(jì),盡管人們發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)大多數(shù)器官和組織都有明確的細(xì)胞結(jié)構(gòu),但是有一個極為重要的部分卻始終令人摸不著頭腦:那就是神經(jīng)系統(tǒng)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng),人們一開始只是觀察到了大量的纖維結(jié)構(gòu),早期的顯微鏡雖然也能觀察到某些細(xì)胞,但是這些細(xì)胞與纖維組織究竟是如何聯(lián)系的仍舊是個謎。當(dāng)時有學(xué)者不禁哀嘆:“關(guān)于腦結(jié)構(gòu)的精細(xì)解剖就如同一本上了7層封條的書,并且…這部書是用象形文字撰寫的……”

    好在悲觀情緒沒有維持太久。隨著顯微鏡的改進(jìn)和觀察技術(shù)的提高,到了1860年,人們已經(jīng)認(rèn)識到之前在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中觀察到的纖維結(jié)構(gòu)是由一些細(xì)胞的突起構(gòu)成的。不過,關(guān)于神經(jīng)細(xì)胞之間的聯(lián)系人們?nèi)匀槐娬f紛紜:神經(jīng)細(xì)胞之間到底是相互獨(dú)立的還是相互融合的?腦的工作形式究竟是怎樣的?對于前一個問題的回答代表了學(xué)界的兩種意見:如果神經(jīng)細(xì)胞之間是相互獨(dú)立的,那么細(xì)胞之間又是以何種形式傳遞信號的呢?在當(dāng)時,這種形式(例如突觸)仍屬未知;如果神經(jīng)細(xì)胞之間是相互融合的,那么這將意味著整個神經(jīng)系統(tǒng)是一個巨大的網(wǎng)絡(luò),神經(jīng)細(xì)胞胞體將只負(fù)責(zé)提供支持和營養(yǎng),腦將作為一個整體來實(shí)現(xiàn)它的功能。

    上述兩種意見各自擁有自己的支持者。然而在當(dāng)時,第二種意見,也被稱為網(wǎng)狀理論還是占據(jù)了主流——至少它看上去更加合理,也不需要研究什么“未知的形式”去完善理論。不過,科學(xué)還是要強(qiáng)調(diào)實(shí)證,不管是哪派猜想,都缺乏過硬的證據(jù)來支持自己的觀點(diǎn),雙方為此爭論不休,誰也說服不了誰。于是,解決問題的關(guān)鍵就落在如何對神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)致認(rèn)真的觀察上了:畢竟眼見為實(shí),這也是終結(jié)爭論的最佳方式。

    可是事情絕非想象的那般容易。由于神經(jīng)組織很難被染色,因此對神經(jīng)系統(tǒng)的觀察一直處于停滯不前的狀態(tài)之中。這時,我們的第一位主人公登場了:他的名字叫卡米洛·高爾基(Camillo Golgi),意大利人,當(dāng)時是一位住院醫(yī)師。在業(yè)余時間,高爾基喜歡在一處由廚房改造的空間里做實(shí)驗(yàn)。他將硝酸銀與重鉻酸鉀混合,制備出重鉻酸銀,并將后者用于組織染色。這種銀染法對神經(jīng)的穿透能力更強(qiáng)。高爾基發(fā)現(xiàn),雖然大多數(shù)神經(jīng)組織的染色效果仍然不好,但少數(shù)神經(jīng)纖維和細(xì)胞在重鉻酸銀的作用下顯示得非常清晰(后來人們才知道這是由于某些神經(jīng)缺乏髓鞘)。高爾基將自己的發(fā)現(xiàn)發(fā)表了,不過反響卻平平,原因是高爾基染色法的可靠性和可重復(fù)性都不能令人滿意。高爾基為此相當(dāng)沮喪,盡管他用這種方法發(fā)現(xiàn)了著名的細(xì)胞器“高爾基體”,但他仍然毅然決然地離開了神經(jīng)組織學(xué)這一傷心領(lǐng)域,轉(zhuǎn)向?qū)Ο懠驳难芯,并很快發(fā)現(xiàn)了間日瘧和四日瘧的病原體。這些發(fā)現(xiàn)終于使他名聲顯赫,當(dāng)然這都是后話了。

    高爾基染色法沉寂了大約5年,直到被另一位天才的科學(xué)家、西班牙人圣地亞哥·雷蒙·卡哈爾(Santiago Ramon y Cajal)再次撿起。說來有趣,卡哈爾致力于組織學(xué)研究也可能并非出于個人熱忱,而是經(jīng)濟(jì)原因。由于卡哈爾收入微薄,實(shí)驗(yàn)用的所有器材都需要自掏腰包,而組織學(xué)研究相對而言投入較少——只需一臺過得去的顯微鏡就能開張了?ü栒J(rèn)真研究了高爾基染色法,并對其加以改進(jìn)使之更為可靠。更可貴的是,卡哈爾擁有非常出色的繪畫才能,這使得他的研究結(jié)果富有表現(xiàn)力。

    對于神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu),卡哈爾堅定地站在反對網(wǎng)狀理論的一邊。事實(shí)上,卡哈爾也是后來被公認(rèn)的“神經(jīng)元理論”的主要代表人物。今天,神經(jīng)元理論已經(jīng)被廣泛接受,但在當(dāng)時,網(wǎng)狀理論卻更加受歡迎。一百多年前,神經(jīng)元理論的主張主要為:

    1、神經(jīng)元是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理單位,神經(jīng)元是一個獨(dú)立實(shí)體;

    2、樹突和軸突自神經(jīng)細(xì)胞胞體伸展而出;神經(jīng)細(xì)胞胞體負(fù)責(zé)支持與營養(yǎng);

    3、神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)方向是自樹突到胞體再到軸突,一般是單向的;

    4、神經(jīng)細(xì)胞之間存在生理不連續(xù);神經(jīng)沖動可以單向跨越這些不連續(xù),并在神經(jīng)元之間進(jìn)行級聯(lián)傳導(dǎo)。

    卡哈爾致力于觀察視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞之間的聯(lián)系。盡管當(dāng)時視網(wǎng)膜細(xì)胞已經(jīng)被充分認(rèn)識,但這些細(xì)胞的排列及其緣由仍然不甚清楚?ü柺沟眠@些神經(jīng)結(jié)構(gòu)變得清晰且易于理解:既然視錐和視桿細(xì)胞傳遞的信息相互隔離,那么那種認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞相互融合成為一大網(wǎng)絡(luò)的見解顯然站不住腳。過硬的事實(shí)使得神經(jīng)元理論開始贏得尊敬。不過,發(fā)明了神經(jīng)染色法的高爾基卻是個網(wǎng)狀理論的支持者。

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    1906年,瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院將諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎授予在神經(jīng)組織學(xué)領(lǐng)域做出重要貢獻(xiàn)的高爾基和卡哈爾。不過,兩人學(xué)術(shù)上的分歧并未因此彌合。在頒獎典禮現(xiàn)場,獲獎?wù)咭l(fā)表演說以闡述自己在該領(lǐng)域所做的工作。高爾基首先發(fā)言,他以腦部受損后功能的恢復(fù)以及腦組織強(qiáng)大一致的信息整合能力為依據(jù)再次申明了自己對網(wǎng)狀理論的支持。

    而卡哈爾則說:“的確,如果神經(jīng)中樞是由運(yùn)動神經(jīng)……和感覺神經(jīng)相互融合并連續(xù)組成的網(wǎng)絡(luò),那么事情會變得非常方便、經(jīng)濟(jì)和易于分析。不幸的是,大自然似乎無視了我們智力上對方便和一致的需求,而往往樂于表現(xiàn)出復(fù)雜性和多樣性。” 

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