[提要]  該所專家將小鼠尾部的皮膚成纖維細胞誘導轉(zhuǎn)化為成熟的肝細胞類似細胞，這是上�？茖W家在國際上首次獲得轉(zhuǎn)化型肝臟細胞。中科院上海生科院生化與細胞所的惠利健研究員帶領(lǐng)團隊，嘗試用轉(zhuǎn)分化的方法獲得肝臟細胞。

    對終末期肝病患者來說，如醫(yī)生能將他體內(nèi)的其他細胞轉(zhuǎn)化為新的肝臟細胞，替代已失去功能的肝臟細胞，無疑是個很有效的治療方案，上�？茖W家的最新研究成果有望使這一構(gòu)想變?yōu)楝F(xiàn)實。昨天，國際權(quán)威科學雜志《自然》在線發(fā)表中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的成果。該所專家將小鼠尾部的皮膚成纖維細胞誘導轉(zhuǎn)化為成熟的肝細胞類似細胞，這是上�？茖W家在國際上首次獲得轉(zhuǎn)化型肝臟細胞。

    如今，病毒性肝炎、肝硬化和肝癌對很多人的健康和生命構(gòu)成了威脅。許多終末期肝病患者需接受肝臟器官移植，由于供體緊缺、免疫排斥等問題，大量肝病患者無法獲得及時有效的移植。因此，繞開供體肝移植，生成患者自身的功能性肝細胞已成為再生醫(yī)學的研究熱點�？茖W家們試圖將病人體內(nèi)的其他細胞轉(zhuǎn)化為新的肝臟細胞，并直接移植到病人的肝臟內(nèi)，以替代失去功能的肝臟細胞。

    中科院上海生科院生化與細胞所的惠利健研究員帶領(lǐng)團隊，嘗試用轉(zhuǎn)分化的方法獲得肝臟細胞。轉(zhuǎn)分化是指在一定條件下，將某一種成體終末分化細胞特定地轉(zhuǎn)化為其他種類的終末分化細胞，在這個過程中，細胞的狀態(tài)和功能也會發(fā)生改變�；堇�健打了個比方：“不同的成體干細胞就像不同職業(yè)的人，轉(zhuǎn)分化好比讓一個人轉(zhuǎn)行一樣。一個農(nóng)民可以轉(zhuǎn)行成為工人，也有可能轉(zhuǎn)行成為其他人。”在研究轉(zhuǎn)分化的過程中，惠利健研究小組在抑制細胞衰老機制的前提下，轉(zhuǎn)入3個轉(zhuǎn)錄因子，最終成功地將實驗小鼠尾巴上的皮膚成纖維細胞轉(zhuǎn)化成成熟的肝細胞類似細胞（iHep細胞）。這種細胞和肝臟細胞擁有類似的上皮細胞形態(tài)和基因表達譜，也具有肝臟細胞功能。進一步實驗表明，iHep細胞在移植入患有肝衰竭小鼠后，可像正常肝細胞那樣，在被移植的肝臟中增殖，重建受體小鼠的肝臟。

    據(jù)悉，這是科學家首次將終末分化體細胞轉(zhuǎn)分化為肝臟細胞，首次證明了這種轉(zhuǎn)分化的iHep細胞具有體內(nèi)功能，為未來將肝病患者的體細胞誘導轉(zhuǎn)化為肝臟細胞、并移植到肝臟的應用奠定了基礎(chǔ)�；堇�健及其合作者王欣表示，他們已申請專利，力爭將實驗室的基礎(chǔ)研究成果早日應用到臨床醫(yī)學。

    除了在細胞移植的臨床應用前景外，轉(zhuǎn)化型肝臟細胞在制藥工業(yè)有關(guān)的藥物代謝和藥物毒理研究中，在基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學中對肝臟疾病機理研究也具有廣泛的應用前景。目前已申請了相關(guān)專利，并有意投入開發(fā)利用，爭取將實驗室的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為真正的科研生產(chǎn)力，回報社會，造福人類。這一工作得到了科技部、國家自然科學基金委、中國科學院的經(jīng)費支持。