作者：中科院新聞稿上海生科院記者 劉暢 通訊員 李旭芬新聞 來源：醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 日期：2011-05-13

    2011年5月12日，《自然》（Nature）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健研究小組關(guān)于轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞的研究成果。該成果首次證明了肝臟以外的體細(xì)胞可以經(jīng)誘導(dǎo)直接轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞，為將來從患者自體細(xì)胞誘導(dǎo)獲得肝臟細(xì)胞進(jìn)行移植應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。這一發(fā)現(xiàn)在國(guó)際上尚屬首次。

    肝臟器官移植是目前治療終末期肝病最理想的治療手段。但由于供體嚴(yán)重不足，許多患者在等待中失去了治愈機(jī)會(huì)。即使是成功接受了移植手術(shù)的患者，也因?yàn)楂@得的是異體器官而不得不終生服用抗免疫排斥藥物。利用患者自體細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為新的肝臟細(xì)胞以替代病變肝組織是未來救治終末期肝病患者的方向之一。

    在誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化過程中，研究人員在抑制細(xì)胞衰老機(jī)制的前提條件下，轉(zhuǎn)入3個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，成功將小鼠尾部的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成肝臟細(xì)胞。這種細(xì)胞具有和體內(nèi)肝臟細(xì)胞類似的上皮細(xì)胞形態(tài)、基因表達(dá)譜，且具備了肝臟細(xì)胞的基本功能，如肝糖原合成、乙酰化低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)、藥物代謝等。進(jìn)一步研究在王欣研究組的協(xié)助下完成。轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞在移植入模擬人類酪氨酸代謝缺陷疾病的小鼠后，可像正常肝細(xì)胞一樣，在肝臟中增殖，重建受體小鼠的肝臟組織。同時(shí)研究者觀察到，受體小鼠的總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、酪氨酸等肝功能指標(biāo)均出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，瀕臨死亡的小鼠得以存活�！蹲匀弧冯s志的編委和評(píng)審專家認(rèn)為，該研究所建立的技術(shù)體系作為一項(xiàng)科學(xué)重大突破，對(duì)同領(lǐng)域的研究工作具有指導(dǎo)意義。

    除在細(xì)胞移植方面外，轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞在藥物代謝、毒理研究以及在肝臟疾病機(jī)理研究領(lǐng)域中也具有廣泛的應(yīng)用前景。該項(xiàng)目目前已申請(qǐng)了相關(guān)專利，研究人員爭(zhēng)取將實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為真正的科研生產(chǎn)力。據(jù)悉，此項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持。第二軍醫(yī)大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)教研室參與了部分工作。