結(jié)締組織生長(zhǎng)因子可預(yù)測(cè)慢性腎病發(fā)生率

    美國(guó)國(guó)立心肺血液研究所的Conall M. O'Seaghdha博士及其同事研究發(fā)現(xiàn)，下尿路的結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）水平可以預(yù)測(cè)一般人群中的3期慢性腎病發(fā)生率。該研究發(fā)表在6月刊《美國(guó)腎病雜志》上。

    既往研究顯示，CTGF參與腎病的發(fā)生和發(fā)展，也參與腎小球系膜的損傷后修復(fù)。但尚不清楚一般人群中的尿CTGF水平是否與估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降有關(guān)聯(lián)。為此，研究者開(kāi)展巢式病例對(duì)照研究，旨在了解尿路CTGF濃度對(duì)一般人群eGFR的預(yù)測(cè)價(jià)值。

    研究者從弗萊明翰心臟研究中納入100例3期慢性腎病患者[定義為eGFR<60 ml/（min？1.73 m2）]和100名年齡、性別匹配的對(duì)照者，從社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)（ARIC）研究中納入141例患者和135名對(duì)照者。兩項(xiàng)研究中的對(duì)照者在隨訪期間均eGFR≥60 ml/（min？1.73 m2）。檢測(cè)受試者尿樣中的CTGF濃度。

    結(jié)果顯示，在弗萊明翰心臟研究中，病例組的中位基線尿CTGF濃度顯著低于對(duì)照組（1.35 ng/ml vs. 2.35 ng/ml，P<0.0001）。校正慢性腎病危險(xiǎn)因素、基線eGFR水平和基線尿白蛋白/肌酐比值之后，基線尿CTGF濃度的log值每改變1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，3期慢性腎病風(fēng)險(xiǎn)（OR）即改變0.33（95%置信區(qū)間，0.17~0.64；P<0.001）。在針對(duì)非糖尿病人群（n=184）的亞組分析中也得出了相似結(jié)果。在將尿CTGF濃度與尿肌酐水平掛鉤后，分析結(jié)果并未發(fā)生明顯變化（校正多變量后OR，0.34；95%置信區(qū)間，0.21~0.56；P<0.001）。

    利用ARIC研究受試者開(kāi)展的病例對(duì)照研究得出了相似結(jié)果：基線尿CTGF濃度較低者的3期慢性腎病發(fā)生率有增加的趨勢(shì)，但該結(jié)果不具有顯著性。不過(guò)，尿CTGF濃度與3期慢性腎病發(fā)生率的關(guān)聯(lián)在非糖尿病人群中最強(qiáng)。

    研究者繼而將兩個(gè)隊(duì)列的數(shù)據(jù)匯總進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)基線尿CTGF濃度與3期慢性腎病發(fā)生率之間的負(fù)相關(guān)性不變。

    因此研究者認(rèn)為，尿CTGF濃度低可預(yù)測(cè)一般人群發(fā)生3期慢性腎病的風(fēng)險(xiǎn)高。但研究者承認(rèn)，這項(xiàng)觀察性研究并不足以確認(rèn)尿CTGF濃度與3期慢性腎病之間存在因果關(guān)系，尚需開(kāi)展進(jìn)一步研究。

    加拿大阿爾伯塔大學(xué)的Robert P. Pauly博士在隨刊述評(píng)中指出，慢性腎病在全球各國(guó)都十分常見(jiàn)，僅美國(guó)就有約2，500萬(wàn)人患有慢性腎病，即使較輕型的慢性腎病也會(huì)明顯增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，在一般人群中預(yù)測(cè)慢性腎病從而及時(shí)干預(yù)，具有重要意義。上述研究在尋找有效的慢性腎病預(yù)測(cè)標(biāo)志物方面進(jìn)行了有益的嘗試。