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    β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶分類及生物活性

    β-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生多種不同類型的以β-內(nèi)酰胺類藥物為底物的降解酶。

    按水解底物不同可分為:

    ①青霉素酶:其水解底物是青霉素G和氨基青霉素,產(chǎn)酶菌為葡萄球菌屬、變形桿菌屬及假單孢菌屬等。

    ②頭胞菌素酶:水解底物是頭孢菌素類,產(chǎn)酶菌為腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、假單孢菌屬、流感嗜血桿菌屬等。

    ③廣譜酶:水解底物是異惡唑青霉素類、頭孢菌素類(頭孢噻肟、頭孢他啶等除外),產(chǎn)酶菌為腸桿菌屬等。

    ④超廣譜酶:水解底物是青霉素類、頭孢菌素類(包括頭孢噻肟和頭孢他啶)及非典型β-內(nèi)酰胺類(碳青霉烯類、頭霉素類除外)。

    超廣譜酶是質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶。

    質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶又可分為:

    ①TEM型(包括TEM-1、TEM-2、SHV-2、HHS-1)

    ②OXA型(包括OXA-1、OXA-2、OXA-3)

    ③PSE型(包括PSE-1、PSE-2、PSE-3、PSE-4)

    ④ESBLs型(包括TEM-3、TEM-5、TEM-7、TEM-10、SHV-2、SHV-3、SHV-4、SHV-5、MJ1、RHH1、CEP2、ROB-1、TLE-2和LXA-1),其中尤其是ESBLs型,它的水解底物包括頭孢噻肟、頭孢他啶在內(nèi)的多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素,其特點(diǎn)是由腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生,屬質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶,碳青霉烯類和頭霉素類對其穩(wěn)定,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對它有效。

    ⑤含鋅β-內(nèi)酰胺酶水解底物是非典型β-內(nèi)酰胺類,產(chǎn)酶菌為腸桿菌屬和綠臟桿菌等,目前3種酶抑制劑均無效。

    Richlnand Sykes分類法 將β-內(nèi)酰胺酶分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。

    Ⅰ型水解的主要底物是頭孢菌素類,由染色體突變介導(dǎo)目前分離合成的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對它無效,由腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌及脆弱擬桿菌產(chǎn)生。

    Ⅱ型白染色體突變介導(dǎo),主要水解底物是青霉素類,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如:克拉維酸、他唑巴坦等)對其有效,

    Ⅲ型是由腸桿菌屬產(chǎn)生,屬質(zhì)粒介等的,對β-內(nèi)酰胺酶抑制劑敏感。水解底物是青霉素類,部分頭孢菌素。

    Ⅳ型由腸桿菌屬產(chǎn)生,為染色體介導(dǎo)的對β-內(nèi)酰胺酶抑制劑敏感,主要水解底物是青霉素類,部分頭孢菌素。

    Ⅴ型由腸桿菌屬產(chǎn)生,為質(zhì)粒介導(dǎo)的,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對其有效,主要水解底物是異惡吐青霉素類。Ⅵ型白腸桿菌屬產(chǎn)生,為染色體突變介導(dǎo)水底物是青霉素類、頭孢菌素等。

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