藥物相互作用導致性激素清除率增加的藥物相互作用，可引起突破性出血和口服避孕失敗。已確定的藥物有乙內酰脲、巴比土酸鹽、撲米酮、卡馬西平和利福平；懷疑的藥物有奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯和灰黃霉素。這種相互作用的機制是根據(jù)這些藥物的肝酶誘導性能。最大的酶誘導作用一般在2－3周后見到，但停藥后可能持續(xù)至少4周。也曾報道抗生素使避孕失敗，如氨芐西林和四環(huán)素。作用機制還沒有被闡明。婦女短期使用上述各類藥物或個別藥物治療，應該在合并使用藥物期間和停藥后7天內，除使用復方醋酸環(huán)丙孕酮片外，暫時加用屏障避孕方法。使用利福平的婦女，在服用利福平期間和停藥后28天內，除使用復方醋酸環(huán)丙孕酮片外，應加用屏障避孕方法。如果合并用藥超過復方醋酸環(huán)丙孕酮片包裝的最后一片，則應該繼續(xù)服用下一盒復方醋酸環(huán)丙孕酮片而沒有停藥期。接受肝酶誘導藥物長期治療的婦女，專家們推薦增加避孕甾體激素的劑量。如果一種高劑量避孕藥不能合乎要求，或表現(xiàn)不滿意或不可信，例如出現(xiàn)不規(guī)則出血，則應建議使用另外的避孕方法。實驗室檢查使用復方醋酸環(huán)丙孕酮片類制劑，可能影響某些實驗室檢查結果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標，蛋白血漿（載體）水平，如皮質醇結合球蛋白和脂質/脂蛋白部分，碳水化合物代謝指標，以及凝血和纖溶指標。變化通常保持在正常的實驗室檢查范圍內。